NECTAR Everolimus Plus Cisplatine dans le cancer du sein triple (-) (NECTAR)

Critère d'intégration:

1. Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans.
2. Documentation clinique/pathologique de la maladie résiduelle après un traitement néo-adjuvant.

3. Les patients atteints de cancers bilatéraux synchrones ne sont éligibles que si :

   • Le cancer index est triple négatif, défini comme ER-, PR- et HER2-.

4. Tumeurs HER2 négatives. La négativité HER2 doit être confirmée par l'un des éléments suivants :

   • FISH-négatif (ratio FISH <2,2), ou
   • IHC 0-1+, ou
   • IHC 2-3+ ET FISH-négatif (ratio FISH <2,2).
5. Récepteur des œstrogènes négatif et récepteur de la progestérone négatif (<10 % de coloration par IHC pour le récepteur des œstrogènes et le récepteur de la progestérone).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Fonction hématologique adéquate, définie par :

   • Numération absolue des neutrophiles 2 > 1 000/mm3
   • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
   • Hémoglobine > 9 g/dL

8. Fonction hépatique adéquate, définie par :

   • AST et ALT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine).

9. Fonction rénale adéquate, définie par :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

10. Bilan de stadification complet ≤ 24 semaines avant le début du traitement à l'étude avec tomodensitométrie (TDM) du thorax et de l'abdomen/du bassin (abdomen/bassin de préférence ; abdomen accepté), un tomodensitogramme de la tête ou une IRM du cerveau ( si symptomatique), et soit une tomographie par émission de positrons (TEP), soit une scintigraphie osseuse.
11. Fonction cardiaque adéquate, définie par une valeur de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (ou normale selon les directives institutionnelles) par balayage MUGA ou échocardiogramme (ECHO).
12. Les patients ayant des antécédents de cancers invasifs (y compris le cancer du sein) sont éligibles si le traitement définitif a été terminé plus de 5 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et s'il n'y a aucune preuve de maladie récurrente.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit accepter d'en informer immédiatement son médecin traitant.
14. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
15. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants.
16. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
17. La patiente doit être disposée à subir des biopsies mammaires comme l'exige le protocole de l'étude.
18. Tous les patients doivent être en mesure de comprendre la nature expérimentale de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
2. Les antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) précédemment traité sont acceptables.
3. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle.
4. Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus);
5. Cancer antérieur (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ) au cours des 5 dernières années.

6. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

   1. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'évérolimus, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
   3. infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite chronique (c.-à-d. ADN VHB quantifiable et/ou HbsAg positif, ARN VHC quantifiable),
   4. fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et DLCO 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 88 % ou moins au repos à l'air ambiant),
   5. diathèse active et hémorragique;
7. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.
8. Infection grave et non contrôlée concomitante ou maladie intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
9. État mental qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude.
10. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.

11. Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début d'Everolimus et pendant l'étude. Le patient doit également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués.

    Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a ;

12. Antécédents connus de séropositivité au VIH ;

13. Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c ou b+c) :

    1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou ;
    2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS);
    3. Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal ;
    4. Abstinence totale ou;
    5. Stérilisation homme/femme. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant le traitement. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
14. Traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés ;