NECTAR Everolimus Plus Cisplatino nel carcinoma mammario triplo (-). (NECTAR)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni.
2. Documentazione clinico/patologica di malattia residua dopo terapia neoadiuvante.

3. I pazienti con tumori bilaterali sincroni sono ammissibili solo se:

   • Il cancro indice è triplo negativo, definito come ER-, PR- e HER2-.

4. Tumori HER2 negativi. La negatività di HER2 deve essere confermata da uno dei seguenti:

   • FISH-negativo (rapporto FISH <2,2), o
   • IHC 0-1+, o
   • IHC 2-3+ E FISH-negativo (rapporto FISH <2,2).
5. Recettore degli estrogeni negativo e recettore del progesterone negativo (<10% colorazione con IHC per recettore degli estrogeni e recettore del progesterone).
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

7. Adeguata funzione ematologica, definita da:

   • Conta assoluta dei neutrofili 2 >1000/mm3
   • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
   • Emoglobina >9 g/dL

8. Funzionalità epatica adeguata, definita da:

   • AST e ALT ≤2,5 x il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina).

9. Adeguata funzionalità renale, definita da:

   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

10. Completare il work-up della stadiazione ≤24 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con tomografia computerizzata (TC) del torace e dell'addome/bacino (preferibilmente addome/bacino; addome accettato), una TAC della testa o una risonanza magnetica del cervello ( se sintomatico) e una tomografia a emissione di positroni (PET) o una scintigrafia ossea.
11. Adeguata funzione cardiaca, definita da un valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di> 50% (o normale secondo le linee guida istituzionali) mediante scansione MUGA o ecocardiogramma (ECHO).
12. I pazienti con precedente storia di tumori invasivi (compreso il carcinoma mammario) sono idonei se il trattamento definitivo è stato completato più di 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio corrente e non vi è alcuna evidenza di recidiva della malattia.
13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve accettare di informare immediatamente il proprio medico curante.
14. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
15. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per la durata del trattamento in studio e per i 3 mesi successivi.
16. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
17. La paziente deve essere disposta a sottoporsi a biopsie mammarie come richiesto dal protocollo dello studio.
18. Tutti i pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio e dare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento.
2. L'anamnesi di carcinoma duttale in situ (DCIS) precedentemente trattato è accettabile.
3. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
4. Intolleranza o ipersensibilità nota a Everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus);
5. Pregresso cancro (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 5 anni.

6. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate come:

   1. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico ≤6 mesi prima dell'inizio di Everolimus, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
   2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
   3. infezione grave attiva (acuta o cronica) o incontrollata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite cronica (es. HBV-DNA quantificabile e/o HbsAg positivo, HCV-RNA quantificabile),
   4. funzionalità polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO 50% o meno del normale e saturazione O2 88% o meno a riposo in aria ambiente),
   5. diatesi attiva, sanguinante;
7. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.
8. Infezione concomitante grave e incontrollata o malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Condizione mentale che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio.
10. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.

11. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio di Everolimus e durante lo studio. Il paziente deve anche evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati.

    Esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a;

12. Storia nota di sieropositività da HIV;

13. Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti (a+b o a+c o b+c):

    1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o;
    2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
    3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida;
    4. Astinenza totale o;
    5. Sterilizzazione maschio/femmina. Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima del trattamento. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.
14. Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori;