NECTAR Everolimus Plus Cisplatin при тройном (-) раке молочной железы (NECTAR)

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет.
2. Клиническая/патологическая документация остаточного заболевания после неоадъювантной терапии.

3. Пациенты с синхронным двусторонним раком имеют право только в том случае, если:

   • Индекс рака трижды отрицательный, определяется как ER-, PR- и HER2-.

4. HER2-отрицательные опухоли. HER2-отрицательность должна быть подтверждена одним из следующих способов:

   • FISH-отрицательный (коэффициент FISH <2,2) или
   • ИГХ 0-1+ или
   • IHC 2-3+ И FISH-отрицательный (коэффициент FISH <2,2).
5. Отрицательный рецептор эстрогена и отрицательный рецептор прогестерона (окрашивание IHC <10% для рецептора эстрогена и рецептора прогестерона).
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

7. Адекватная гематологическая функция, определяемая:

   • Абсолютное количество нейтрофилов 2 >1000/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
   • Гемоглобин >9 г/дл

8. Адекватная функция печени, определяемая:

   • АСТ и АЛТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев повышения уровня билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина).

9. Адекватная функция почек, определяемая:

   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН

10. Полное стадирование ≤24 недель до начала исследуемого лечения с компьютерной томографией (КТ) органов грудной клетки и брюшной полости/таза (предпочтительно брюшной полости/таза; допускается брюшная полость), КТ головы или МРТ головного мозга ( при симптомах), а также либо позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), либо сканирование костей.
11. Адекватная сердечная функция, определяемая значением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 50% (или нормальным в соответствии с институциональными рекомендациями) при сканировании MUGA или эхокардиограмме (ЭХО).
12. Пациенты с инвазивным раком в анамнезе (включая рак молочной железы) имеют право на участие, если окончательное лечение было завершено более чем за 5 лет до начала текущего исследуемого лечения и нет признаков рецидива заболевания.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна согласиться немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
14. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
15. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после его окончания.
16. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
17. Пациент должен быть готов пройти биопсию молочной железы в соответствии с требованиями протокола исследования.
18. Все пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. История ранее леченной протоковой карциномы in situ (DCIS) приемлема.
3. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки.
4. Известная непереносимость или гиперчувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус);
5. Рак в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет.

6. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:

   1. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до начала приема эверолимуса, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
   2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
   3. активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический гепатит (т. поддающаяся количественному определению ДНК ВГВ и/или положительный HbsAg, поддающаяся количественному определению РНК ВГС),
   4. известное серьезное нарушение функции легких (спирометрия и DLCO 50% или менее от нормы и сатурация O2 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе),
   5. активный геморрагический диатез;
7. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут получать какие-либо другие экспериментальные или противораковые методы лечения.
8. Сопутствующая тяжелая, неконтролируемая инфекция или интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Психическое состояние, препятствующее пониманию пациентом характера исследования и риска, связанного с ним.
10. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

11. Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования. Пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины.

    Примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a;

12. Известный анамнез серопозитивности к ВИЧ;

13. Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих (а+б или а+с или б+с):

    1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или;
    2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
    3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием;
    4. Полное воздержание или;
    5. Мужская/женская стерилизация. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до лечения. В случае одной только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
14. Длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды;