NECTAR Everolimus Plus Cisplatin ved trippel (-) brystkreft (NECTAR)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter ≥18 år.
2. Klinisk/patologisk dokumentasjon av restsykdom etter neoadjuvant terapi.

3. Pasienter med synkrone bilaterale kreftformer er kun kvalifisert hvis:

   • Indekskreft er trippelnegativ, definert som ER-, PR- og HER2-.

4. HER2 negative svulster. HER2 negativitet må bekreftes av ett av følgende:

   • FISH-negativ (FISH ratio <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OG FISH-negativ (FISH ratio <2,2).
5. Østrogenreseptor negativ og progesteronreseptor negativ (<10 % farging av IHC for østrogenreseptor og progesteronreseptor).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall 2 >1000/mm3
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin >9 g/dL

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert av:

   • AST og ALT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre pasienten har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin).

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert av:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Fullfør stadieopparbeidelse ≤24 uker før oppstart av studiebehandling med computertomografi (CT) av brystet og mage/bekken (buk/bekken foretrekkes; mage aksepteres), en CT-skanning av hodet eller MR av hjernen ( hvis symptomatisk), og enten en positronemisjonstomografi (PET)-skanning eller en beinskanning.
11. Adekvat hjertefunksjon, definert av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) verdi på >50 % (eller normal i henhold til institusjonelle retningslinjer) ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
12. Pasienter med tidligere historie med invasive kreftformer (inkludert brystkreft) er kvalifisert dersom definitiv behandling ble fullført mer enn 5 år før oppstart av gjeldende studiebehandling, og det ikke er bevis for tilbakevendende sykdom.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart.
14. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
15. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studiebehandlingen, og i 3 måneder deretter.
16. Kan svelge og beholde orale medisiner.
17. Pasienten må være villig til å gjennomgå brystbiopsier som kreves av studieprotokollen.
18. Alle pasienter må være i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Anamnese med tidligere behandlet duktalt karsinom in situ (DCIS) er akseptabelt.
3. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
4. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor Everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus);
5. Tidligere kreft (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ) de siste 5 årene.

6. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

   1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før oppstart av Everolimus, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
   3. aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart HBV-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantifiserbart HCV-RNA),
   4. kjent alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og DLCO 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft),
   5. aktiv, blødende diatese;
7. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
8. Samtidig alvorlig, ukontrollert infeksjon eller samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
9. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
10. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.

11. Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av Everolimus og under studien. Pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner.

    Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner;

12. Kjent historie med HIV-seropositivitet;

13. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller;
    2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
    3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
    4. Total avholdenhet eller;
    5. Mann/kvinnelig sterilisering. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før behandling. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
14. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt;