NECTAR Everolimus Plus Cisplatin hármas (-) mellrák esetén (NECTAR)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nőbetegek.
2. A neoadjuváns terápia utáni maradék betegség klinikai/patológiai dokumentálása.

3. A szinkron kétoldali rákos megbetegedésben szenvedő betegek csak akkor jogosultak, ha:

   • Az indexrák hármas negatív, ER-, PR- és HER2-ként definiálható.

4. HER2 negatív daganatok. A HER2 negativitását a következők egyikével kell megerősíteni:

   • FISH-negatív (FISH-arány <2,2), ill
   • IHC 0-1+, ill
   • IHC 2-3+ ÉS FISH-negatív (FISH-arány <2,2).
5. Ösztrogénreceptor negatív és progeszteronreceptor negatív (<10%-os festődés IHC-vel az ösztrogénreceptorra és a progeszteronreceptorra).
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

7. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következők határoznak meg:

   • Abszolút neutrofilszám 2 >1000/mm3
   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin >9 g/dl

8. Megfelelő májfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a betegnél 1-es fokozatú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór vagy hasonló, a bilirubin lassú konjugációjával járó szindróma miatt).

9. Megfelelő vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   • Szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 24 héttel teljes stádiumbesorolás a mellkas és a has/medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatával (has/medence előnyben; has elfogadott), a fej CT-vizsgálata vagy az agy MRI-je ( ha tünetek jelentkeznek), és pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy csontvizsgálat.
11. Megfelelő szívműködés, amelyet a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értéke >50% (vagy az intézményi irányelvek szerint normális) MUGA-vizsgálattal vagy echocardiogrammal (ECHO) határoz meg.
12. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében invazív rákos megbetegedések (beleértve az emlőrákot is) szerepeltek, akkor jogosultak, ha a végleges kezelést több mint 5 évvel a jelenlegi vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejezték, és nincs bizonyíték visszatérő betegségre.
13. Fogamzóképes korban lévő nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, bele kell egyeznie, hogy haladéktalanul értesítse kezelőorvosát.
14. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezeléshez és a nyomon követéshez.
15. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálati kezelés időtartama alatt és azt követően 3 hónapig.
16. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
17. A páciensnek hajlandónak kell lennie emlőbiopsziák elvégzésére, amint azt a vizsgálati protokoll előírja.
18. Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. A korábban kezelt in situ ductalis carcinoma (DCIS) elfogadható.
3. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója.
4. Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz);
5. Korábbi daganatos megbetegedések (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot) az elmúlt 5 évben.

6. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, mint például:

   1. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus ≤6 hónappal az Everolimus-kezelés megkezdése előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
   2. A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
   3. aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető HBV-DNS és/vagy pozitív HbsAg, számszerűsíthető HCV-RNS),
   4. ismert, súlyosan károsodott tüdőfunkció (a spirometria és a DLCO a normál érték 50%-a vagy kevesebb, és az O2-telítettség 88%-a vagy kevesebb nyugalomban szobalevegőn),
   5. aktív, vérző diatézis;
7. A betegek nem részesülhetnek semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes kezelésben, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
8. Egyidejű súlyos, ellenőrizetlen fertőzés vagy interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
9. Mentális állapot, amely megakadályozza, hogy a betegek megértsék a vizsgálat természetét és kockázatát.
10. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.

11. Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az Everolimus-kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt. A betegnek kerülnie kell a szoros érintkezést másokkal is, akik élő attenuált vakcinát kaptak.

    Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák;

12. HIV szeropozitivitás ismert kórtörténete;

13. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés során. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

    1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy;
    2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése;
    3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal;
    4. Teljes absztinencia vagy;
    5. Férfi/nőstény sterilizálás. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a kezelés előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.
14. Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok megengedettek;