NECTAR Everolimus Plus Cisplatyna w potrójnym (-) raku piersi (NECTAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku ≥18 lat.
2. Dokumentacja kliniczna/patologiczna choroby resztkowej po leczeniu neoadiuwantowym.

3. Pacjenci z synchronicznymi nowotworami obustronnymi kwalifikują się tylko wtedy, gdy:

   • Rak wskaźnika jest potrójnie ujemny, zdefiniowany jako ER-, PR- i HER2-.

4. Guzy HER2-ujemne. Ujemność HER2 musi być potwierdzona przez jedno z poniższych badań:

   • FISH-ujemny (stosunek FISH <2,2) lub
   • IHC 0-1+, lub
   • IHC 2-3+ ORAZ FISH-ujemne (stosunek FISH <2,2).
5. Brak receptora estrogenowego i receptora progesteronowego (<10% barwienia metodą IHC dla receptora estrogenowego i progesteronowego).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofili 2 >1000/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
   • Hemoglobina >9 g/dl

8. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez:

   • AST i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny).

9. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

10. Kompletna ocena stopnia zaawansowania ≤24 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, obejmująca tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej i brzucha/miednicy (preferowany brzuch/miednica; brzuch akceptowany), tomografię komputerową głowy lub MRI mózgu ( jeśli występują objawy) oraz pozytonową tomografię emisyjną (PET) lub scyntygrafię kości.
11. Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana przez wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) >50% (lub prawidłowa zgodnie z wytycznymi instytucji) na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu (ECHO).
12. Pacjenci z rakiem inwazyjnym w wywiadzie (w tym rakiem piersi) kwalifikują się, jeśli ostateczne leczenie zostało zakończone ponad 5 lat przed rozpoczęciem bieżącego leczenia w ramach badania i nie ma dowodów na nawrót choroby.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie swojego lekarza prowadzącego.
14. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w czasie leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
16. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
17. Pacjentka musi wyrazić chęć poddania się biopsji piersi zgodnie z protokołem badania.
18. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć eksperymentalny charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Dopuszczalna jest historia wcześniej leczonego raka przewodowego in situ (DCIS).
3. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
4. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus);
5. Przebyty nowotwór (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat.

6. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak:

   1. niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
   2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
   3. czynna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny HBV-DNA i/lub dodatni HbsAg, oznaczalny HCV-RNA),
   4. znane ciężkie upośledzenie funkcji płuc (spirometria i DLCO 50% lub mniej normy i wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym),
   5. aktywna skaza krwotoczna;
7. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.
8. Równoczesna ciężka, niekontrolowana infekcja lub współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
9. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
10. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.

11. Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania ewerolimusu i podczas badania. Pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki.

    Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a;

12. Znana historia seropozytywności HIV;

13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują kombinację dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

    1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub;
    2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
    3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
    4. Całkowita abstynencja lub;
    5. Sterylizacja samców/kobiet. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia wykonano obustronną chirurgiczną resekcję jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.
14. Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy;