NECTAR Everolimus Plus Cisplatin kolminkertaisessa (-) rintasyövässä (NECTAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat ≥18-vuotiaat.
2. Kliininen/patologinen dokumentaatio jäännössairaudesta neoadjuvanttihoidon jälkeen.

3. Potilaat, joilla on synkroninen kahdenvälinen syöpä, ovat kelpoisia vain, jos:

   • Indeksisyöpä on kolminkertaisesti negatiivinen, määritellään ER-, PR- ja HER2-.

4. HER2-negatiiviset kasvaimet. HER2-negatiivisuus on vahvistettava jollakin seuraavista tavoista:

   • FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,2) tai
   • IHC 0-1+ tai
   • IHC 2-3+ JA FISH-negatiivinen (FISH-suhde <2,2).
5. Estrogeenireseptori negatiivinen ja progesteronireseptori negatiivinen (<10 % IHC:n värjäys estrogeenireseptorille ja progesteronireseptorille).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

7. Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 2 >1000/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
   • Hemoglobiini >9 g/dl

8. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

   • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei potilaalla ole 1. asteen bilirubiinin nousua Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio).

9. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

10. Täydellinen vaiheistustyö ≤ 24 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista rintakehän ja vatsan/lantion tietokonetomografialla (CT) (vatsa/lantio mieluiten; vatsa hyväksytty), pään CT-skannaus tai aivojen MRI ( jos oireinen) ja joko positroniemissiotomografia (PET) tai luukuvaus.
11. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvolla > 50 % (tai normaali laitoksen ohjeiden mukaan) MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla (ECHO).
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut invasiivisia syöpiä (mukaan lukien rintasyöpä), ovat kelpoisia, jos lopullinen hoito on saatu päätökseen yli 5 vuotta ennen nykyisen tutkimushoidon aloittamista, eikä taudin uusiutumisesta ole näyttöä.
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
14. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
16. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
17. Potilaan on oltava valmis ottamaan rintojen biopsiat tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla.
18. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Aiemmin hoidettu ductal carcinoma in situ (DCIS) hyväksytään.
3. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
4. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi);
5. Aiempi syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ) viimeisen 5 vuoden aikana.

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

   1. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen everolimuusihoidon aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
   2. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   3. aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva HBV-DNA ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva HCV-RNA),
   4. tiedetään vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa),
   5. aktiivinen, verenvuotoinen diateesi;
7. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
8. Samanaikainen vakava, hallitsematon infektio tai väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
10. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.

11. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa.

    Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet;

12. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia;

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä (a+b tai a+c tai b+c):

    1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai;
    2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
    3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
    4. Täydellinen raittius tai;
    5. Miesten/naisten sterilointi. Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen hoitoa. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
14. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;