NECTAR Everolimus Plus Cisplatin bei dreifachem (-) Brustkrebs (NECTAR)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten ≥18 Jahre.
2. Klinisch/pathologische Dokumentation der Resterkrankung nach neoadjuvanter Therapie.

3. Patienten mit synchronen bilateralen Krebserkrankungen sind nur berechtigt, wenn:

   • Indexkrebs ist dreifach negativ, definiert als ER-, PR- und HER2-.

4. HER2-negative Tumoren. Die HER2-Negativität muss durch einen der folgenden Punkte bestätigt werden:

   • FISH-negativ (FISH-Verhältnis <2,2) oder
   • IHC 0-1+, oder
   • IHC 2-3+ UND FISH-negativ (FISH-Verhältnis <2,2).
5. Östrogenrezeptor-negativ und Progesteronrezeptor-negativ (<10 % Färbung durch IHC für Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

7. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl 2 >1000/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3
   • Hämoglobin >9 g/dl

8. Angemessene Leberfunktion, definiert durch:

   • AST und ALT ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat einen Bilirubinanstieg Grad 1 aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin).

9. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Vollständige Stadieneinstufung ≤ 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Computertomographie (CT)-Scans des Brustkorbs und des Abdomens/Beckens (Abdomen/Becken bevorzugt; Abdomen akzeptiert), einem CT-Scan des Kopfes oder einer MRT des Gehirns ( falls symptomatisch) und entweder eine Positronenemissionstomographie (PET) oder eine Knochenszintigraphie.
11. Angemessene Herzfunktion, definiert durch einen Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von >50 % (oder normal gemäß institutionellen Richtlinien) durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
12. Patienten mit invasiven Krebserkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Brustkrebs) sind teilnahmeberechtigt, wenn die endgültige Behandlung mehr als 5 Jahre vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung abgeschlossen wurde und keine Hinweise auf ein erneutes Auftreten der Erkrankung vorliegen.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, muss sie sich bereit erklären, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren.
14. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studienbehandlung und drei Monate danach zu vermeiden.
16. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
17. Die Patientin muss bereit sein, sich gemäß dem Studienprotokoll einer Brustbiopsie zu unterziehen.
18. Alle Patienten müssen in der Lage sein, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Die Vorgeschichte eines zuvor behandelten Duktalkarzinoms in situ (DCIS) ist akzeptabel.
3. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms.
4. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (z. B. Sirolimus, Temsirolimus);
5. Frühere Krebserkrankungen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ) in den letzten 5 Jahren.

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

   1. instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor Beginn der Everolimus-Behandlung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung
   2. Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
   3. aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare HBV-DNA und/oder positives HbsAg, quantifizierbare HCV-RNA),
   4. bekanntermaßen stark beeinträchtigte Lungenfunktion (Spirometrie und DLCO 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft),
   5. aktive, blutende Diathese;
7. Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen erhalten.
8. Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektion oder zwischenzeitliche Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Geisteszustand, der den Patienten daran hindern würde, die Art und das mit der Studie verbundene Risiko zu verstehen.
10. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.

11. Patienten, die innerhalb einer Woche nach Beginn der Everolimus-Therapie und während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Der Patient sollte außerdem engen Kontakt mit anderen Personen vermeiden, die abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben.

    Beispiele für abgeschwächte Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Varizellen- und TY21a-Typhus-Impfstoffe;

12. Bekannte HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte;

13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehört die Kombination von zwei der folgenden Methoden (a+b oder a+c oder b+c):

    1. Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder;
    2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS);
    3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen;
    4. Völlige Abstinenz oder;
    5. Sterilisation von Mann und Frau. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn bei ihnen seit 12 Monaten eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. B. (entsprechendes Alter, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Behandlung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Hormonspiegelbeurteilung bestätigt wurde.
14. Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt;