NÉCTAR Everolimus Mais Cisplatina em Câncer de Mama Triplo (-) (NECTAR)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade.
2. Documentação clínica/patológica de doença residual após terapia neoadjuvante.

3. Pacientes com cânceres bilaterais síncronos são elegíveis apenas se:

   • O índice de câncer é triplo negativo, definido como ER-, PR- e HER2-.

4. Tumores HER2 negativos. A negatividade do HER2 deve ser confirmada por um dos seguintes:

   • FISH-negativo (relação FISH <2,2), ou
   • IHC 0-1+, ou
   • IHC 2-3+ E FISH-negativo (relação FISH <2,2).
5. Receptor de estrogênio negativo e receptor de progesterona negativo (<10% de coloração por IHC para receptor de estrogênio e receptor de progesterona).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Função hematológica adequada, definida por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos 2 >1000/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina >9 g/dL

8. Função hepática adequada, definida por:

   • AST e ALT ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o paciente tenha elevação de bilirrubina de grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina).

9. Função renal adequada, definida por:

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

10. Avaliação completa do estadiamento ≤ 24 semanas antes do início do tratamento do estudo com tomografia computadorizada (TC) do tórax e abdômen/pelve (abdômen/pelve preferido; abdômen aceito), uma tomografia computadorizada da cabeça ou ressonância magnética do cérebro ( se sintomático) e uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou uma cintilografia óssea.
11. Função cardíaca adequada, definida por um valor de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% (ou normal de acordo com as diretrizes institucionais) por varredura MUGA ou ecocardiograma (ECO).
12. Pacientes com história prévia de câncer invasivo (incluindo câncer de mama) são elegíveis se o tratamento definitivo tiver sido concluído mais de 5 anos antes do início do tratamento atual do estudo e não houver evidência de doença recorrente.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve concordar em informar seu médico assistente imediatamente.
14. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
15. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por 3 meses depois disso.
16. Capaz de engolir e reter medicação oral.
17. A paciente deve estar disposta a se submeter a biópsias de mama, conforme exigido pelo protocolo do estudo.
18. Todos os pacientes devem ser capazes de entender a natureza investigativa do estudo e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. História de carcinoma ductal in situ (CDIS) previamente tratado é aceitável.
3. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
4. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao Everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo);
5. Câncer anterior (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ) nos últimos 5 anos.

6. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas, como:

   1. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do início de Everolimo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
   2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
   3. infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, HBV-DNA quantificável e/ou HbsAg positivo, HCV-RNA quantificável),
   4. função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e DLCO 50% ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente),
   5. diátese ativa e hemorrágica;
7. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
8. Infecção concomitante grave e descontrolada ou doença intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
10. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.

11. Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início de Everolimo e durante o estudo. O paciente também deve evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas.

    Exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a;

12. História conhecida de soropositividade para HIV;

13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c ou b+c):

    1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou;
    2. Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
    3. Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida;
    4. Abstinência total ou;
    5. Esterilização masculina/feminina. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes do tratamento. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
14. Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos;