NECTAR Everolimus Plus Cisplatin ved tredobbelt (-) brystkræft (NECTAR)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter ≥18 år.
2. Klinisk/patologisk dokumentation af restsygdom efter neo-adjuverende terapi.

3. Patienter med synkrone bilaterale kræftformer er kun kvalificerede, hvis:

   • Indekskræft er triple-negativ, defineret som ER-, PR- og HER2-.

4. HER2 negative tumorer. HER2 negativitet skal bekræftes af en af ​​følgende:

   • FISH-negativ (FISH ratio <2,2), eller
   • IHC 0-1+, eller
   • IHC 2-3+ OG FISH-negativ (FISH ratio <2,2).
5. Østrogenreceptornegativ og progesteronreceptornegativ (<10 % farvning af IHC for østrogenreceptor og progesteronreceptor).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved:

   • Absolut neutrofiltal 2 >1000/mm3
   • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin >9 g/dL

8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved:

   • AST og ALT ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin).

9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

10. Fuldstændig stadieoparbejdning ≤24 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med computertomografi (CT) scanninger af bryst og mave/bækken (mave/bækken foretrækkes; abdomen accepteres), en CT-scanning af hovedet eller MR af hjernen ( hvis symptomatisk), og enten en positronemissionstomografi (PET)-scanning eller en knoglescanning.
11. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret ved en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) værdi på >50 % (eller normal i henhold til institutionelle retningslinjer) ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
12. Patienter med tidligere invasive kræftformer (herunder brystkræft) er berettigede, hvis den endelige behandling blev afsluttet mere end 5 år før påbegyndelse af den aktuelle undersøgelsesbehandling, og der ikke er tegn på tilbagevendende sygdom.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun acceptere at informere sin behandlende læge med det samme.
14. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 3 måneder derefter.
16. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
17. Patienten skal være villig til at gennemgå brystbiopsier som krævet af undersøgelsesprotokollen.
18. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Anamnese med tidligere behandlet duktalt karcinom in situ (DCIS) er acceptabelt.
3. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen.
4. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for Everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus);
5. Tidligere kræft (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ) inden for de seneste 5 år.

6. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

   1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤6 måneder før start af Everolimus, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
   2. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
   3. aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart HBV-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantificerbart HCV-RNA),
   4. kendt alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og DLCO 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft)
   5. aktiv, blødende diatese;
7. Patienter modtager muligvis ikke andre undersøgelses- eller anti-kræftbehandlinger, mens de deltager i denne undersøgelse.
8. Samtidig alvorlig, ukontrolleret infektion eller interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
9. Psykisk tilstand, der ville forhindre patientens forståelse af arten af ​​og risiko forbundet med undersøgelsen.
10. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.

11. Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af Everolimus og under undersøgelsen. Patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner.

    Eksempler på levende svækkede vacciner indbefatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner;

12. Kendt historie med HIV seropositivitet;

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller;
    2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
    3. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille;
    4. Total afholdenhed eller;
    5. Sterilisering af mand/kvinde. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før behandling. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
14. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt;