EVESOR: エベロリムスとソラフェニブの第 1 相試験 (EVESOR)

包含基準:

• 固形腫瘍患者（乳腺癌、結腸直腸腺癌、腎細胞癌、胃および食道の腺癌、膵臓癌、肝細胞癌、卵巣および卵管腺癌、原発性腹膜癌、子宮内膜癌および子宮頸癌、非小細胞肺癌、黒色腫、甲状腺癌）耐性がある、または標準治療に適応できない
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 患者は動的造影超音波を使用して評価可能な原発性または転移性病変を持っている必要があります
• 患者は、医学的に禁忌でない限り、2回の腫瘍生検（1回は研究開始前、1回は研究治療中に）を実施することに意欲的でなければなりません。
• ソラフェニブとエベロリムスによる治療歴はありません。 患者は、ソラフェニブまたはエベロリムスという 1 つの実験薬で以前に治療を受けている可能性があります。
• 以前の治療に対するその他の制限はありません。 ただし、治験治療の開始と以前の放射線療法または全身療法の間には少なくとも 4 週間、最後のレジメンに BCNU またはマイトマイシン C が含まれていた場合には 6 週間の間隔が必要です。
• 18歳以上の男性および女性。
• 平均余命は12週間以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky > 70%、付録 A を参照)。
• 患者は臓器と骨髄の機能が正常でなければなりません。
• 患者は薬を飲み込むことができなければなりません。
• 妊娠検査。 妊娠の可能性のある女性は、いずれかの薬剤（血清または尿）の最初の投与前24時間以内、10～14日以内に血清妊娠検査が陰性であることが求められます。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 法的保護措置がなく、健康保険に加入している患者。

除外基準:

• ソラフェニブおよびエベロリムスによる以前の治療歴。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 脳転移がわかっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである。
• -エベロリムス、ソラフェニブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• ワルファリンナトリウム (Coumadin®) など、シトクロム P450 (CYP450) によって代謝される治療指数が狭い薬剤を服用している患者は対象外です。
• CYP3A4 の強力な誘導剤/阻害剤である薬剤を同時に服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬剤に切り替える必要があります。 そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、この研究に参加する資格はありません。 禁止されている CYP3A4 誘導剤および阻害剤のリストは付録 D に記載されています。
• 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者。
• 血清学的に A 型、B 型、C 型肝炎陽性の患者、あるいは他の形態の肝炎や肝硬変を患っている患者は、肝細胞癌患者を除き、参加資格がありません。 Child Pugh B または C スコアを持つ肝細胞癌患者。
• 適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義された制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症または低カリウム血症の患者は、この研究から除外されます。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、慢性安定心房細動以外の不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、エベロリムスとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、対象外となります。
• 心血管：男性と女性の両方について、Bazett の式を使用した ECG で測定した QTc ≧ 470 ミリ秒の患者は対象外です。
• -初回の併用投与前に、以前の全身抗がん療法の副作用からCTCAEグレード2以下まで回復していない患者。