EVESOR: um estudo de fase 1 de everolimo e sorafenibe (EVESOR)

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos (adenocarcinomas de mama, adenocarcinomas colorretais, carcinomas de células renais, adenocarcinomas gástricos e esofágicos, cânceres pancreáticos, carcinoma hepatocelular, adenocarcinomas de ovário e trompas de Falópio, carcinoma peritoneal primário, câncer de endométrio e colo do útero, carcinoma pulmonar de células não pequenas, melanoma, carcinomas de tireoide) resistentes ou não passíveis de tratamentos padrão
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes devem ter lesão primária ou metastática avaliável usando ultrassom com contraste dinâmico
• Os pacientes devem estar dispostos a realizar duas biópsias de tumor (uma antes do início do estudo e outra durante o tratamento do estudo), a menos que haja contraindicação médica.
• Sem tratamento prévio com sorafenib e everolimus. Os pacientes podem ter sido previamente tratados com um medicamento experimental: sorafenibe ou everolimus.
• Nenhuma outra limitação na terapia anterior. No entanto, deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre o início do tratamento do estudo e qualquer radioterapia ou terapia sistêmica anterior, 6 semanas se o último regime incluir BCNU ou mitomicina C.
• Homens e mulheres com idade > 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70%; consulte o Apêndice A).
• Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação.
• Teste de Gravidez. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 10-14 dias e dentro de 24 horas antes da primeira dose de qualquer um dos medicamentos (soro ou urina).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Paciente sem qualquer medida de proteção legal e com cobertura de saúde.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com sorafenib e everolimus.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao everolimo ou sorafenibe ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Os pacientes que tomam medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®), não são elegíveis.
• Os pacientes que estão tomando medicamentos concomitantes que são fortes indutores/inibidores do CYP3A4 devem mudar para medicamentos alternativos para minimizar qualquer risco potencial. Se esses pacientes não puderem ser trocados por medicamentos alternativos, eles não serão elegíveis para participar deste estudo. Uma lista de indutores e inibidores CYP3A4 proibidos é fornecida no Apêndice D.
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal.
• Pacientes sorologicamente positivos para Hepatite A, B ou C, ou com outras formas de hepatite ou cirrose são inelegíveis, exceto para pacientes com carcinoma hepatocelular. Pacientes com carcinoma hepatocelular com escore Child Pugh B ou C.
• Pacientes com hipocalcemia não controlada, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia ou hipocalemia definida como inferior ao limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação eletrolítica adequada, são excluídos deste estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que não seja crônica, fibrilação atrial estável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com everolimus.
• Cardiovascular: pacientes com QTc ≥ 470 mseg, conforme medido por ECG usando a fórmula de Bazett para homens e mulheres, não são elegíveis.
• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais da terapia anticancerígena sistêmica anterior para ≤ CTCAE Grau 2 antes da primeira dose da combinação.