EVESOR : un essai de phase 1 de l'évérolimus et du sorafénib (EVESOR)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides (adénocarcinomes du sein, adénocarcinomes colorectaux, carcinomes à cellules rénales, adénocarcinomes gastriques et œsophagiens, cancers du pancréas, carcinome hépatocellulaire, adénocarcinomes de l'ovaire et des trompes de Fallope, carcinome péritonéal primitif, cancers de l'endomètre et du col de l'utérus, carcinome pulmonaire non à petites cellules, mélanome, carcinomes thyroïdiens) résistants ou inadmissibles aux traitements standards
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
• Les patients doivent avoir une lésion primaire ou métastatique évaluable à l'aide d'une échographie à contraste dynamique
• Les patients doivent être disposés à subir deux biopsies tumorales (une avant le début de l'étude et une pendant le traitement de l'étude), sauf contre-indication médicale.
• Aucun traitement antérieur par sorafénib et évérolimus. Les patients peuvent avoir été précédemment traités avec un médicament expérimental : le sorafénib ou l'évérolimus.
• Aucune autre limitation sur le traitement antérieur. Cependant, il doit y avoir un intervalle d'au moins 4 semaines entre le début du traitement à l'étude et toute radiothérapie ou thérapie systémique antérieure, 6 semaines si le dernier régime comprenait du BCNU ou de la mitomycine C.
• Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70 % ; voir Annexe A).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
• Les patients doivent pouvoir avaler des médicaments.
• Test de grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours et dans les 24 heures précédant la première dose de l'un ou l'autre des médicaments (sérum ou urine).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Patient sans aucune mesure de protection légale et bénéficiant d'une couverture maladie.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par sorafénib et évérolimus.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'évérolimus ou au sorafénib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Les patients prenant des médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®) ne sont pas éligibles.
• Les patients qui prennent simultanément des médicaments qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 doivent passer à d'autres médicaments afin de minimiser tout risque potentiel. Si ces patients ne peuvent pas passer à des médicaments alternatifs, ils ne seront pas éligibles pour participer à cette étude. Une liste des inducteurs et inhibiteurs interdits du CYP3A4 est fournie à l'annexe D.
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale.
• Les patients qui sont sérologiquement positifs pour l'hépatite A, B ou C, ou qui ont d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose ne sont pas éligibles, à l'exception des patients atteints de carcinome hépatocellulaire. Patients atteints de carcinome hépatocellulaire avec score Child Pugh B ou C.
• Les patients présentant une hypocalcémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie, une hypophosphatémie ou une hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes, sont exclus de cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque autre que chronique, une fibrillation auriculaire stable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'évérolimus.
• Cardiovasculaire : Les patients avec QTc ≥ 470 mSec, tel que mesuré par ECG en utilisant la formule de Bazett pour les hommes et les femmes ne sont pas éligibles.
• Patients qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un traitement anticancéreux systémique antérieur jusqu'à un grade ≤ CTCAE 2 avant la première dose d'association.