EVESOR: исследование фазы 1 эверолимуса и сорафениба (EVESOR)

Критерии включения:

• Пациенты с солидными опухолями (аденокарциномы молочной железы, колоректальные аденокарциномы, почечно-клеточный рак, аденокарциномы желудка и пищевода, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярный рак, аденокарциномы яичников и маточных труб, первичный рак брюшины, рак эндометрия и шейки матки, немелкоклеточный рак легкого, меланома, карциномы щитовидной железы), резистентные или не поддающиеся стандартному лечению
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке первичное или метастатическое поражение с помощью ультразвукового исследования с динамическим контрастированием.
• Пациенты должны быть готовы на две биопсии опухоли (одну до начала исследования и одну во время исследуемого лечения), если нет медицинских противопоказаний.
• Отсутствие предыдущего лечения сорафенибом и эверолимусом. Пациенты, возможно, ранее лечились одним экспериментальным препаратом: сорафенибом или эверолимусом.
• Нет других ограничений на предшествующую терапию. Однако должен быть интервал не менее 4 недель между началом исследуемого лечения и любой предшествующей лучевой или системной терапией, 6 недель, если последний режим включал BCNU или митомицин С.
• Мужчины и женщины старше 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Функциональный статус по ECOG ≤ 2 (по Карновскому > 70%; см. Приложение А).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
• Пациенты должны иметь возможность проглотить лекарство.
• Тестирование на беременность. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 10-14 дней и в течение 24 часов до первой дозы любого препарата (сыворотка или моча).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациент без каких-либо мер правовой защиты и имеющий медицинскую страховку.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение сорафенибом и эверолимусом.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу эверолимусу или сорафенибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Пациенты, принимающие препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), в том числе варфарин натрия (Кумадин®), не подходят.
• Пациенты, одновременно принимающие препараты, являющиеся сильными индукторами/ингибиторами CYP3A4, должны быть переведены на альтернативные препараты, чтобы свести к минимуму любой потенциальный риск. Если такие пациенты не могут быть переведены на альтернативные лекарства, они не будут допущены к участию в этом исследовании. Список запрещенных индукторов и ингибиторов CYP3A4 приведен в Приложении D.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
• Пациенты с серологически положительными результатами на гепатит А, В или С или с другими формами гепатита или цирроза не подходят, за исключением пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
• Пациенты с неконтролируемой гипокальциемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипофосфатемией или гипокалиемией, определяемой как менее нижнего предела нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов, исключаются из этого исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, отличную от хронической, стабильную мерцательную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эверолимусом.
• Сердечно-сосудистые заболевания: пациенты с QTc ≥ 470 мс, измеренные по ЭКГ с использованием формулы Базетта как для мужчин, так и для женщин, не подходят.
• Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов предыдущей системной противоопухолевой терапии до ≤ CTCAE Grade 2 до первой дозы комбинации.