EVESOR: badanie fazy 1 ewerolimusu i sorafenibu (EVESOR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami litymi (gruczolakoraki piersi, gruczolakoraki jelita grubego, raki nerkowokomórkowe, gruczolakoraki żołądka i przełyku, raki trzustki, rak wątrobowokomórkowy, gruczolakorak jajnika i jajowodu, pierwotny rak otrzewnej, rak endometrium i szyjki macicy, niedrobnokomórkowy rak płuca, czerniak, raki tarczycy) oporne lub niepoddające się standardowemu leczeniu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić zmianę pierwotną lub przerzutową za pomocą dynamicznego ultrasonografii wzmocnionej kontrastem
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie dwóch biopsji guza (jednej przed rozpoczęciem badania i jednej w trakcie leczenia), chyba że istnieją przeciwwskazania medyczne.
• Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem i ewerolimusem. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni jednym eksperymentalnym lekiem: sorafenibem lub ewerolimusem.
• Brak innych ograniczeń dotyczących wcześniejszej terapii. Należy jednak zachować co najmniej 4-tygodniową przerwę między rozpoczęciem leczenia w ramach badania a jakąkolwiek wcześniejszą radioterapią lub terapią ogólnoustrojową, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C.
• Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70%; patrz Załącznik A).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków.
• Testy ciążowe. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 10-14 dni iw ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z leków (surowicy lub moczu).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjent bez zabezpieczenia prawnego i posiadający ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie sorafenibem i ewerolimusem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ewerolimusu lub sorafenibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450), w tym sól sodową warfaryny (Coumadin®), nie kwalifikują się.
• Pacjentów przyjmujących jednocześnie leki będące silnymi induktorami/inhibitorami CYP3A4 należy zmienić na leki alternatywne, aby zminimalizować potencjalne ryzyko. Jeśli tacy pacjenci nie mogą zostać przestawieni na leki alternatywne, nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Lista zabronionych induktorów i inhibitorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku D.
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą zakłócać wchłanianie jelitowe.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C lub z innymi formami zapalenia wątroby lub marskością wątroby nie kwalifikują się, z wyjątkiem pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym z wynikiem B lub C w skali Child-Pugh.
• Pacjenci z niekontrolowaną hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią, hipofosfatemią lub hipokaliemią określoną jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów, są wykluczeni z tego badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ewerolimusem.
• Układ sercowo-naczyniowy: Pacjenci z odstępem QTc ≥ 470 ms, mierzonym za pomocą EKG przy użyciu wzoru Bazetta, zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, u których działania niepożądane wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ CTCAE 2 przed podaniem pierwszej dawki skojarzenia.