EVESOR: en fase 1-forsøk med Everolimus og Sorafenib (EVESOR)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med solide svulster (brystadenokarsinomer, kolorektale adenokarsinomer, nyrecellekarsinomer, gastriske og esophageale adenokarsinomer, bukspyttkjertelkreft, hepatocellulært karsinom, adenokarsinomer i eggstokkene og egglederne, primære peritoneale karsinomer og ikke-cervixomer, lungekreft, lungekreft, skjoldbruskkarsinomer) resistente eller ikke mottagelig for standardbehandlinger
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
• Pasienter må ha målbar primær eller metastatisk lesjon ved bruk av dynamisk kontrastforsterket ultralyd
• Pasienter må være villige til å få utført to tumorbiopsier (en før studiestart og en under studiebehandling), med mindre det er medisinsk kontraindisert.
• Ingen tidligere behandling med sorafenib og everolimus. Pasienter kan tidligere ha blitt behandlet med ett eksperimentelt legemiddel: sorafenib eller everolimus.
• Ingen annen begrensning på tidligere behandling. Det må imidlertid være minst et 4 ukers intervall mellom initiering av studiebehandling og eventuell tidligere strålebehandling eller systemisk terapi, 6 uker hvis det siste regimet inkluderte BCNU eller mitomycin C.
• Hanner og kvinner over 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; se vedlegg A).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon.
• Pasienter må kunne svelge medisiner.
• Graviditetstesting. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 10-14 dager og innen 24 timer før den første dosen av enten legemidlet (serum eller urin).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasient uten rettslig beskyttelsestiltak og som har helsedekning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med sorafenib og everolimus.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som everolimus eller sorafenib eller andre midler brukt i studien.
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®) er ikke kvalifisert.
• Pasienter som samtidig tar medisiner som er sterke induktorer/hemmere av CYP3A4 bør byttes til alternative medisiner for å minimere potensiell risiko. Hvis slike pasienter ikke kan byttes til alternative medisiner, vil de ikke være kvalifisert til å delta i denne studien. En liste over forbudte CYP3A4-induktorer og -hemmere er gitt i vedlegg D.
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon.
• Pasienter som er serologisk positive for hepatitt A, B eller C, eller har andre former for hepatitt eller cirrhose, er ikke kvalifisert, bortsett fra pasienter med hepatocellulært karsinom. Pasienter med hepatocellulært karsinom med Child Pugh B- eller C-score.
• Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd, er ekskludert fra denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi annet enn kronisk, stabil atrieflimmer eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med everolimus.
• Kardiovaskulært: Pasienter med QTc ≥ 470 msek, målt ved EKG ved bruk av Bazetts formel for både menn og kvinner, er ikke kvalifisert.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av tidligere systemisk antikreftbehandling til ≤ CTCAE grad 2 før første kombinasjonsdose.