EVESOR: Everolimuusin ja Sorafenibin vaiheen 1 koe (EVESOR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia (rintojen adenokarsinoomat, paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinoomat, munuaissolukarsinoomat, mahalaukun ja ruokatorven adenokarsinoomat, haimasyövät, hepatosellulaarinen syöpä, munasarja- ja munanjohtimien adenokarsinooma, primaarinen vatsakalvosyöpä, kohdun limakalvon ja kohdunkaulan karsinooma, ei-syövät kilpirauhaskarsinoomat), jotka ovat resistenttejä tai eivät sovellu tavanomaisille hoidoille
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Potilailla on oltava arvioitavissa oleva primaarinen tai metastaattinen leesio käyttämällä dynaamista kontrastia tehostettua ultraääntä
• Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kaksi kasvainbiopsiaa (yksi ennen tutkimuksen aloittamista ja toinen tutkimushoidon aikana), ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista.
• Ei aikaisempaa hoitoa sorafenibillä ja everolimuusilla. Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa yhdellä kokeellisella lääkkeellä: sorafenibillä tai everolimuusilla.
• Ei muita rajoituksia aikaisemmalle hoidolle. Tutkimushoidon aloittamisen ja aiemman sädehoidon tai systeemisen hoidon välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikon tauko, 6 viikkoa, jos viimeiseen hoitoon sisältyi BCNU tai mitomysiini C.
• Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky > 70 %; katso liite A).
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta.
• Potilaiden on kyettävä nielemään lääkettä.
• Raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 10-14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen kumman tahansa lääkkeen (seerumin tai virtsan) ensimmäistä annosta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilas, jolla ei ole minkäänlaista oikeudellista suojakeinoa ja jolla on terveydenhuolto.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito sorafenibillä ja everolimuusilla.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin everolimuusi tai sorafenibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä sisältäviä lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä, tulee vaihtaa muihin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi. Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. Luettelo kielletyistä CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä on liitteessä D.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsee imeytymistä suolistosta.
• Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen A-, B- tai C-hepatiitti tai joilla on muu hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia, lukuun ottamatta potilaita, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä ja Child Pugh B- tai C -pistemäärä.
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi, huolimatta riittävästä elektrolyyttilisästä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, stabiili eteisvärinä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska everolimuusilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Sydän ja verisuoni: Potilaat, joiden QTc on ≥ 470 ms, mitattuna EKG:llä Bazettin kaavalla sekä miehille että naisille, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman systeemisen syöpähoidon sivuvaikutuksista ≤ CTCAE-asteelle 2 ennen ensimmäistä yhdistelmäannosta.