EVESOR: en fas 1-studie av Everolimus och Sorafenib (EVESOR)

Inklusionskriterier:

• Patienter med solida tumörer (bröstadenokarcinom, kolorektala adenokarcinom, njurcellscancer, gastriska och esofageala adenokarcinom, pankreascancer, hepatocellulärt karcinom, äggstocks- och äggledaradenokarcinom, primär peritonealcancer och noncervixcellcancer, lungcancer, lungcancer, lungcancer, sköldkörtelkarcinom) resistenta eller inte mottagliga för standardbehandlingar
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Patienterna måste ha bedömbar primär eller metastaserande lesion med hjälp av dynamiskt kontrastförstärkt ultraljud
• Patienter måste vara villiga att få två tumörbiopsier utförda (en före studiestart och en under studiebehandling), såvida det inte är medicinskt kontraindicerat.
• Ingen tidigare behandling med sorafenib och everolimus. Patienter kan tidigare ha behandlats med ett experimentellt läkemedel: sorafenib eller everolimus.
• Ingen annan begränsning för tidigare behandling. Det måste dock vara minst ett 4 veckors intervall mellan påbörjande av studiebehandling och eventuell tidigare strålbehandling eller systemisk behandling, 6 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C.
• Hanar och kvinnor i åldern >18 år.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; se bilaga A).
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion.
• Patienter måste kunna svälja medicin.
• Graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 10-14 dagar och inom 24 timmar före den första dosen av antingen läkemedel (serum eller urin).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patient utan någon rättslig skyddsåtgärd och med hälsoskydd.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med sorafenib och everolimus.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som everolimus eller sorafenib eller andra medel som används i studien.
• Patienter som tar mediciner med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®) är inte berättigade.
• Patienter som samtidigt tar mediciner som är starka inducerare/hämmare av CYP3A4 bör bytas till alternativa mediciner för att minimera eventuella risker. Om sådana patienter inte kan bytas till alternativa mediciner kommer de inte att vara berättigade att delta i denna studie. En lista över förbjudna CYP3A4-inducerare och -hämmare finns i bilaga D.
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption.
• Patienter som är serologiskt positiva för hepatit A, B eller C, eller som har andra former av hepatit eller cirros är inte berättigade, förutom patienter med hepatocellulärt karcinom. Patienter med hepatocellulärt karcinom med Child Pugh B- eller C-poäng.
• Patienter med okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott, exkluderas från denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, andra hjärtarytmi än kronisk, stabil förmaksflimmer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med everolimus.
• Kardiovaskulär: Patienter med QTc ≥ 470 mS, mätt med EKG med hjälp av Bazetts formel för både män och kvinnor, är inte berättigade.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare systemisk anticancerbehandling till ≤ CTCAE grad 2 före den första kombinationsdosen.