EVESOR: een fase 1-studie van everolimus en sorafenib (EVESOR)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met solide tumoren (borastadenocarcinomen, colorectale adenocarcinomen, niercelcarcinomen, adenocarcinomen van de maag en de slokdarm, pancreaskanker, hepatocellulair carcinoom, eierstok- en eileideradenocarcinomen, primair peritoneaal carcinoom, endometrium- en baarmoederhalskanker, niet-kleincellig longcarcinoom, melanoom, schildkliercarcinomen) resistent of niet vatbaar voor standaardbehandelingen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
• Patiënten moeten een beoordeelbare primaire of gemetastaseerde laesie hebben met behulp van dynamische contrastversterkte echografie
• Patiënten moeten bereid zijn om twee tumorbiopten te laten uitvoeren (één voor aanvang van het onderzoek en één tijdens de behandeling van het onderzoek), tenzij medisch gecontra-indiceerd.
• Geen eerdere behandeling met sorafenib en everolimus. Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met één experimenteel geneesmiddel: sorafenib of everolimus.
• Geen andere beperking op eerdere therapie. Er moet echter een interval van ten minste 4 weken zijn tussen het begin van de studiebehandeling en een eerdere radiotherapie of systemische therapie, 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte.
• Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• ECOG prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky > 70%; zie bijlage A).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.
• Patiënten moeten medicijnen kunnen slikken.
• Zwangerschapstesten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 10-14 dagen en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van een van beide geneesmiddelen (serum of urine) een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënt zonder enige wettelijke beschermingsmaatregel en met ziektekostendekking.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met sorafenib en everolimus.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als everolimus of sorafenib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Patiënten die medicijnen gebruiken met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin®), komen niet in aanmerking.
• Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken die sterke inductoren/remmers van CYP3A4 zijn, moeten worden overgezet op alternatieve medicijnen om mogelijke risico's te minimaliseren. Als dergelijke patiënten niet kunnen worden overgeschakeld op alternatieve medicijnen, komen ze niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Bijlage D bevat een lijst met verboden CYP3A4-inductoren en -remmers.
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren.
• Patiënten die serologisch positief zijn voor Hepatitis A, B of C, of ​​andere vormen van hepatitis of cirrose hebben, komen niet in aanmerking, behalve patiënten met hepatocellulair carcinoom. Patiënten met hepatocellulair carcinoom met Child Pugh B- of C-score.
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen anders dan chronisch, stabiel atriumfibrilleren, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met everolimus.
• Cardiovasculair: Patiënten met een QTc ≥ 470 mSec, zoals gemeten door ECG met behulp van de formule van Bazett voor zowel mannen als vrouwen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere systemische antikankertherapie tot ≤ CTCAE graad 2 voorafgaand aan de eerste dosis van de combinatie.