EVESOR: un ensayo de fase 1 de everolimus y sorafenib (EVESOR)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos (adenocarcinomas de mama, adenocarcinomas colorrectales, carcinomas de células renales, adenocarcinomas gástricos y esofágicos, cánceres de páncreas, carcinoma hepatocelular, adenocarcinomas de ovario y de las trompas de Falopio, carcinoma peritoneal primario, cánceres de endometrio y cuello uterino, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, melanoma, carcinomas de tiroides) resistentes o no susceptibles a los tratamientos estándar
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada espiral.
• Los pacientes deben tener una lesión primaria o metastásica evaluable mediante ultrasonido mejorado con contraste dinámico
• Los pacientes deben estar dispuestos a realizarse dos biopsias del tumor (una antes del inicio del estudio y otra durante el tratamiento del estudio), a menos que esté médicamente contraindicado.
• Sin tratamiento previo con sorafenib y everolimus. Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con un fármaco experimental: sorafenib o everolimus.
• No hay otra limitación en la terapia previa. Sin embargo, debe haber un intervalo de al menos 4 semanas entre el inicio del tratamiento del estudio y cualquier radioterapia o terapia sistémica previa, 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C.
• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; véase el Apéndice A).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Los pacientes deben poder tragar la medicación.
• Pruebas de embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 10 a 14 días y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de cualquiera de los medicamentos (suero u orina).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Paciente sin ninguna medida de protección legal y con cobertura de salud.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con sorafenib y everolimus.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a everolimus o sorafenib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Los pacientes que toman medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin®), no son elegibles.
• Los pacientes que toman medicamentos concurrentes que son fuertes inductores/inhibidores de CYP3A4 deben cambiar a medicamentos alternativos para minimizar cualquier riesgo potencial. Si dichos pacientes no pueden cambiarse a medicamentos alternativos, no serán elegibles para participar en este estudio. En el Apéndice D se proporciona una lista de inductores e inhibidores de CYP3A4 prohibidos.
• Pacientes con síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal.
• Los pacientes con serología positiva para hepatitis A, B o C, o que tengan otras formas de hepatitis o cirrosis no son elegibles, excepto los pacientes con carcinoma hepatocelular. Pacientes con carcinoma hepatocelular con puntuación Child Pugh B o C.
• Se excluyen de este estudio los pacientes con hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia o hipopotasemia no controladas definidas como inferiores al límite inferior normal para la institución, a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca distinta de la fibrilación auricular crónica estable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con everolimus.
• Cardiovascular: Los pacientes con QTc ≥ 470 mSec, según lo medido por ECG utilizando la fórmula de Bazett para hombres y mujeres, no son elegibles.
• Pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de la terapia anticancerígena sistémica anterior a ≤ CTCAE Grado 2 antes de la primera dosis de la combinación.