EVESOR: eine Phase-1-Studie mit Everolimus und Sorafenib (EVESOR)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit soliden Tumoren (Brustadenokarzinome, kolorektale Adenokarzinome, Nierenzellkarzinome, Adenokarzinome des Magens und der Speiseröhre, Bauchspeicheldrüsenkrebs, hepatozelluläres Karzinom, Adenokarzinome der Eierstöcke und Eileiter, primäres Peritonealkarzinom, Endometrium- und Gebärmutterhalskrebs, nichtkleinzelliges Lungenkarzinom, Melanom, Schilddrüsenkarzinome), die resistent oder für Standardbehandlungen nicht geeignet sind
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann.
• Die Patienten müssen eine mittels dynamischem kontrastverstärktem Ultraschall beurteilbare primäre oder metastatische Läsion aufweisen
• Die Patienten müssen bereit sein, zwei Tumorbiopsien durchführen zu lassen (eine vor Studienbeginn und eine während der Studienbehandlung), sofern keine medizinische Kontraindikation besteht.
• Keine vorherige Behandlung mit Sorafenib und Everolimus. Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit einem experimentellen Medikament behandelt: Sorafenib oder Everolimus.
• Keine weitere Einschränkung der vorherigen Therapie. Zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und einer vorherigen Strahlentherapie oder systemischen Therapie muss jedoch ein Abstand von mindestens 4 Wochen liegen, bzw. 6 Wochen, wenn die letzte Behandlung BCNU oder Mitomycin C umfasste.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; siehe Anhang A).
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen.
• Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente zu schlucken.
• Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10–14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis eines der beiden Arzneimittel (Serum oder Urin) einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Patient ohne gesetzliche Schutzmaßnahme und mit Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Sorafenib und Everolimus.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Everolimus oder Sorafenib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die Medikamente mit geringer therapeutischer Breite einnehmen, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin®), sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die starke Induktoren/Inhibitoren von CYP3A4 sind, sollten auf alternative Medikamente umgestellt werden, um mögliche Risiken zu minimieren. Wenn solche Patienten nicht auf alternative Medikamente umgestellt werden können, sind sie von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Eine Liste verbotener CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren finden Sie in Anhang D.
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Erkrankung, die die Darmresorption beeinträchtigen würde.
• Patienten, die serologisch positiv auf Hepatitis A, B oder C sind oder an anderen Formen von Hepatitis oder Leberzirrhose leiden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit Child-Pugh-B- oder C-Score.
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie oder Hypokaliämie, die trotz ausreichender Elektrolytergänzung unter der unteren Normgrenze der Einrichtung liegt, sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, andere als chronische Herzrhythmusstörungen, stabiles Vorhofflimmern oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Everolimus nicht zugelassen.
• Herz-Kreislauf: Patienten mit QTc ≥ 470 mSek, gemessen per EKG unter Verwendung der Bazett-Formel für Männer und Frauen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die sich vor der ersten Kombinationsdosis nicht von den Nebenwirkungen einer früheren systemischen Krebstherapie auf ≤ CTCAE Grad 2 erholt haben.