EVESOR: uno studio di fase 1 su Everolimus e Sorafenib (EVESOR)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi (adenocarcinomi mammari, adenocarcinomi colorettali, carcinomi renali, adenocarcinomi gastrici ed esofagei, tumori pancreatici, carcinoma epatocellulare, adenocarcinomi ovarici e delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primitivo, carcinoma dell'endometrio e della cervice, carcinoma polmonare non a piccole cellule, melanoma, carcinomi tiroidei) resistenti o non suscettibili di trattamenti standard
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• I pazienti devono avere una lesione primaria o metastatica valutabile mediante ultrasuoni con contrasto dinamico
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a due biopsie tumorali (una prima dell'inizio dello studio e una durante il trattamento in studio), a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico.
• Nessun precedente trattamento con sorafenib ed everolimus. I pazienti potrebbero essere stati precedentemente trattati con un farmaco sperimentale: sorafenib o everolimus.
• Nessun'altra limitazione sulla terapia precedente. Tuttavia, deve esserci un intervallo di almeno 4 settimane tra l'inizio del trattamento in studio e qualsiasi precedente radioterapia o terapia sistemica, 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C.
• Maschi e femmine di età >18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70%; vedere Appendice A).
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci.
• Test di gravidanza. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 10-14 giorni ed entro 24 ore prima della prima dose di entrambi i farmaci (siero o urina).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Paziente sprovvisto di qualsiasi misura di tutela legale e con copertura sanitaria.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con sorafenib ed everolimus.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a everolimus o sorafenib o altri agenti utilizzati nello studio.
• I pazienti che assumono farmaci con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®) non sono idonei.
• I pazienti che assumono farmaci concomitanti che sono forti induttori/inibitori del CYP3A4 devono passare a farmaci alternativi per ridurre al minimo qualsiasi rischio potenziale. Se tali pazienti non possono passare a farmaci alternativi, non saranno idonei a partecipare a questo studio. Un elenco di induttori e inibitori del CYP3A4 proibiti è fornito nell'Appendice D.
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale.
• Non sono ammessi i pazienti sierologicamente positivi per l'epatite A, B o C, o affetti da altre forme di epatite o cirrosi, ad eccezione dei pazienti con carcinoma epatocellulare. Pazienti con carcinoma epatocellulare con punteggio Child Pugh B o C.
• I pazienti con ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatremia, ipofosfatemia o ipokaliemia definita come inferiore al limite inferiore della norma per l'istituzione, nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti sono esclusi da questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica, stabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con everolimus.
• Cardiovascolare: i pazienti con QTc ≥ 470 mSec, come misurato dall'ECG utilizzando la formula di Bazett sia per i maschi che per le femmine, non sono idonei.
• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti indesiderati della precedente terapia antitumorale sistemica a ≤ Grado 2 CTCAE prima della prima dose di associazione.