EVESOR：依维莫司和索拉非尼的 1 期试验 (EVESOR)

纳入标准：

• 实体瘤患者（乳腺癌、结直肠腺癌、肾细胞癌、胃和食管腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢和输卵管腺癌、原发性腹膜癌、子宫内膜癌和宫颈癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌）耐药或不适合标准治疗
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。
• 使用动态造影增强超声，患者必须具有可评估的原发性或转移性病灶
• 患者必须愿意进行两次肿瘤活检（一次在研究开始前进行，一次在研究治疗期间进行），除非有医疗禁忌。
• 既往未接受索拉非尼和依维莫司治疗。 患者之前可能接受过一种实验药物的治疗：索拉非尼或依维莫司。
• 对既往治疗没有其他限制。 但是，研究治疗的开始与任何既往放疗或全身治疗之间必须至少间隔 4 周，如果最后一个方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则间隔 6 周。
• 年龄 >18 岁的男性和女性。
• 预期寿命大于 12 周。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky > 70%；参见附录 A）。
• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能。
• 患者必须能够吞服药物。
• 怀孕测试。 要求有生育能力的妇女在首次服用任一药物（血清或尿液）前 10-14 天内和 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 没有任何法律保护措施但有健康保险的患者。

排除标准：

• 既往接受索拉非尼和依维莫司治疗。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外。
• 归因于与依维莫司或索拉非尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的具有狭窄治疗指数的药物的患者，包括华法林钠 (Coumadin®)，不符合资格。
• 同时服用 CYP3A4 强诱导剂/抑制剂药物的患者应换用替代药物，以尽量减少任何潜在风险。 如果此类患者不能改用替代药物，他们将没有资格参加本研究。 附录 D 中列出了禁用的 CYP3A4 诱导剂和抑制剂。
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者。
• 甲型、乙型或丙型肝炎血清学阳性或患有其他形式的肝炎或肝硬化的患者不符合资格，但肝细胞癌患者除外。 Child Pugh B 或 C 评分的肝细胞癌患者。
• 尽管有足够的电解质补充，但定义为低于机构正常下限的无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷血症或低钾血症的患者被排除在本研究之外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、除慢性、稳定性心房颤动以外的心律失常，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与依维莫司发生药代动力学相互作用。
• 心血管：QTc ≥ 470 毫秒的患者，使用 Bazett 公式对男性和女性进行心电图测量，不符合条件。
• 在首次联合用药前，既往全身抗癌治疗的副作用尚未恢复至 ≤ CTCAE 2 级的患者。