Besifovir のフェーズ 3 および延長試験
2020年1月23日 更新者：IlDong Pharmaceutical Co Ltd
48週間の慢性B型肝炎患者におけるテノホビル300 mgと比較したベシフォビル150 mgの抗ウイルス活性と安全性を評価するための第III相、多施設、無作為化、二重盲検、並行試験
ベシフォビル 150 mg を 48 週間投与後、48 週目に HBV DNA が検出されなかった被験者の割合 (400 コピー/mL (69 IU/mL) 未満) を示し、治験薬が対照薬に対して非劣性であることを証明するため、またはB型慢性肝炎患者への対照薬としてテノホビル300mg
調査の概要
詳細な説明
- 審査期間 治験薬投与前28日以内に書面による同意書を取得後、選択・除外基準を確認の上、被験者登録を行います。
- ウォッシュアウト期間 12 週間以内に抗ウイルス剤による治療を受けた被験者は、ベースライン来院前に抗ウイルス剤治療を中止した段階から 4 週間のウォッシュアウト期間を完了し、抗ウイルス剤治療の経験がない被験者はベースラインを開始する必要があります。ウォッシュアウト期間なしで訪問します。
- ベースライン 治験薬投与開始日に来院した被験者を無作為に試験群または対照群に1:1の割合で割り付ける。 両方のグループに二重盲検が適用されます。
- 治療期間 治験薬を q.d.i.d. で経口投与する。 48 週間、0、4、12、24、36、および 48 週目に、HBV DNA テスト、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、および有害事象のために訪問します。
- フォローアップ期間 被験者は、48 週間の試験終了後または脱落後に適切な治療を受けます。 被験者は、B型肝炎の急性悪化などの有害事象の経過観察とHBV DNA検査の結果のために、60週目に1回来院します。 48週間の投与後に治療が行われなかった場合、被験者はフォローアップ訪問（60週目）まで4週間間隔で訪問し、24週目の訪問（Visit 5）と同じテストが行われます。 ただし、本臨床試験において48週間投与後に実施される48週間の別の延長試験に参加する被験者には追跡期間はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
197
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Daegu、大韓民国
- Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon、大韓民国
- Chungnam National University Hospital
-
Incheon、大韓民国
- Inha University Hospital
-
Pusan、大韓民国
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韓民国
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul、大韓民国
- Korea University Medical Center
-
Seoul、大韓民国
- Seoul National University Boramae Medical Center
-
Seoul、大韓民国
- Severance Hospital of Yonsei University
-
Seoul、大韓民国
- Soonchunhyang University Hospital
-
Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
-
Ulsan、大韓民国
- Ulsan University Hospital,
-
-
Chungchoengnam-do
-
Cheonan、Chungchoengnam-do、大韓民国
- Soonchunhyang University Hospital
-
-
Kangwon-do
-
ChunCheon、Kangwon-do、大韓民国
- Hallym University Medical Center
-
Wonju、Kangwon-do、大韓民国
- Wonju Sevrerance Christian Hospital
-
-
Kyounggi-do
-
Ansan、Kyounggi-do、大韓民国
- Korea University Medical Center
-
-
Kyunggi-do
-
Guri、Kyunggi-do、大韓民国
- Hanyang University Guri Hospital
-
Suwon,、Kyunggi-do、大韓民国
- Ajou University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 20歳以上の男性または女性患者
- HBs抗原陽性または過去6ヶ月以上B型慢性肝炎の既往歴がある患者
- 慢性肝炎治療のためのインターフェロン（ペグ化製剤を含む）および抗ウイルス剤を12週間以上投与されていない患者。
- スクリーニング時にHBs抗原陽性を示した患者
- COBAS TaqMan™ HBV Test で測定した HBV DNA が 1x105 コピー/mL (17,241 IU/mL) 以上でスクリーニング時に HBeAg 陽性の患者、または COBAS TaqMan™ HBV Test で測定した HBV DNA が 1x104 コピー/mL (1,724 IU/mL) HBeAg陰性の場合
- スクリーニング時にALTが正常範囲上限の1.2倍以上、または10倍未満であった患者
- 治験の目的、方法、効果について説明を受け、書面による同意書に署名した患者。
- 妊娠可能年齢の男女で、試用期間中は二重避妊認定※が可能な患者 ※二重避妊認定とは、バリア避妊法（コンドーム、横隔膜等）とその他の避妊法（不妊手術、子宮内避妊具、経口避妊薬、他のホルモン送達システム、避妊クリーム、ゼリーまたはフォームなど）。
除外基準:
- C型肝炎（HCV）、D型肝炎（HDV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者
スクリーニング中に以下の値または徴候の少なくとも1つを有する非代償性肝疾患の患者
- 総ビリルビン > 2 x ULN
- プロトロンビン時間が正常値より3秒以上遅れている
- 血清アルブミン < 30 g/L (3 g/dL)
- 腹水、黄疸、静脈瘤による出血、肝性脳症、またはその他の肝機能喪失の徴候の病歴
スクリーニング中の次の臨床検査値の少なくとも1つ
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109 /L (1500 /mm3)
- 血小板数 < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL
- 血清アミラーゼ > 2 x ULN およびリパーゼ > 2 x ULN
- スクリーニング時にMDRD（Modification of Diet in Renal Disease: 1.86 x PCr -1.154 x AGE -0.203（女性はx 0.742））を計算し、GFRが50mL/分未満であった患者
- スクリーニング時にα-フェトプロテイン（AFP）が50ng/mL以上で、肝臓・腹部CTスキャンにより肝細胞癌（HCC）と推定される患者
スクリーニング前の最後の 2 か月間に以下の薬剤を投与された患者 (ただし、これらの薬剤の短期使用 (連続 14 日未満) および低用量アスピリン (100 mg、最大 300 mg/日)) は許可されます。 )
- 腎毒性薬（例： アミノグリコシド、アムホテリシン B、NSAIDs)
- 肝毒性薬（例： エリスロマイシン、ケトコナゾール、リファンピン、フルコナゾール、ダプソン)
- 抗凝固剤（ワルファリンなど）
- スクリーニング前6ヶ月以内に免疫抑制剤を投与された患者のうち、免疫力の低下が疑われる患者
スクリーニング前3ヶ月以内に高用量（プレドニゾロン1日20mg以上※）の一般ステロイドを長期（連続14日以上）投与された患者（局所ステロイドの場合は医師が判断）
※コルチゾン125mg、ヒドロコルチゾン100mg、プレドニゾン20mg、メチルプレドニゾロン16mg、トリアムシノロン16mg、デキサメタゾン3mg、ベタメタゾン2.4mgと同等です。
- スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍と診断された患者、または悪性腫瘍が再発した患者（良性腫瘍の場合、治験責任医師が治験期間中に治験の進行に影響がないと判断した場合は、患者登録可能です。）
- 本治験登録後に他の治験に参加予定の患者、または本治験登録前3ヶ月以内に他の治験に参加していた患者
- 妊娠中、授乳中の女性、または試験期間中に妊娠を計画した患者
- 本治験において治験薬に対して過敏症を有する患者
- -スクリーニング前の1年以内または現在、臨床的アルコールまたは薬物乱用の過去の病歴がある患者は乱用者です
- 肝疾患、心不全、腎不全、膵炎などの重篤な疾患を有し、治験責任医師が本治験に効果があると判断した患者
- B型肝炎以外の肝疾患（ヘマトクロマトーシス、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、α1アンチトリプシン欠乏症）を有する患者
- 臓器移植を受けた患者
- 精神疾患により日常生活機能が低下している可能性のある方、または本治験の目的や方法を理解できない方
- 治験責任医師が本治験の実施に不適当と判断した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベシフォビル150mg
ベシフォビル 150 mg q.d.
+ テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプラセボ 300 mg q.d.
+ L-カルニチン (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
ベシフォビル 150 mg q.d.
+ テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプラセボ 300 mg q.d.
+ L-カルニチン (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
|
アクティブコンパレータ：テノホビル300mg
Besifovir 150 mg q.d.のプラセボ
+ テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg q.d.
+ L-カルニチンのプラセボ (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
Besifovir 150 mg q.d.のプラセボ
+ テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg q.d.
+ L-カルニチンのプラセボ (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
48 週目に HBV DNA 未検出（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）を示した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
48 週目に HBV DNA 未検出（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）を示した被験者の割合
|
48週目に
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
48 週目の HBV DNA が 116 コピー/mL (20 IU/mL、COBAS TaqManTM の LOQ) 未満であった被験者の割合
時間枠：48週目に
|
48 週目の HBV DNA が 116 コピー/mL (20 IU/mL、COBAS TaqManTM の LOQ) 未満であった被験者の割合
|
48週目に
|
|
基準値に対する48週目のHBV DNA常用対数値の平均変化量
時間枠：48週目に
|
基準値に対する48週目のHBV DNA常用対数値の平均変化量
|
48週目に
|
|
48週目にALTが正常化した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
48週目にALTが正常化した被験者の割合
|
48週目に
|
|
HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ ALT が 48 週目に正常化した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ ALT が 48 週目に正常化した被験者の割合
|
48週目に
|
|
48 週目に HBsAg 血清喪失および/またはセロコンバージョン (HBsAg 喪失および抗 HBs 形成) を示した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
48 週目に HBsAg 血清喪失および/またはセロコンバージョン (HBsAg 喪失および抗 HBs 形成) を示した被験者の割合
|
48週目に
|
|
HBeAg陽性者のうち、48週目にHBeAgの血清喪失および/またはセロコンバージョン（HBeAg喪失および抗HBe形成）を示した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
HBeAg陽性者のうち、48週目にHBeAgの血清喪失および/またはセロコンバージョン（HBeAg喪失および抗HBe形成）を示した被験者の割合
|
48週目に
|
|
HBeAg 陽性者のうち、48 週目に HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ HBeAg 消失が認められた者の割合
時間枠：48週目に
|
HBeAg 陽性者のうち、48 週目に HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ HBeAg 消失が認められた者の割合
|
48週目に
|
|
HBeAg 陽性者のうち、48 週目に HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ HBeAg セロコンバージョンを示した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
HBeAg 陽性者のうち、48 週目に HBV DNA が検出されず（400 コピー/mL（69 IU/mL）未満）かつ HBeAg セロコンバージョンを示した被験者の割合
|
48週目に
|
|
48週目のHBV DNAシーケンシング結果による抗ウイルス薬耐性変異の変化
時間枠：48週目に
|
48週目のHBV DNAシーケンシング結果による抗ウイルス薬耐性変異の変化
|
48週目に
|
|
48週目の血清HBV DNAによるウイルス学的ブレークスルーを示した被験者の割合
時間枠：48週目に
|
48週目の血清HBV DNAによるウイルス学的ブレークスルーを示した被験者の割合
|
48週目に
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D、Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
- 主任研究者：Young Oh Kweon, M.D., Ph.D、Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
- 主任研究者：Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D.、Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
- 主任研究者：Soon Ho Um, M.D., Ph.D.、Korea University Medical Center, Seoul, Korea
- 主任研究者：Won Kim, M.D., Ph.D.、Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
- 主任研究者：Sung Jae Park, M.D., Ph.D.、Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
- 主任研究者：Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D.、Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
- 主任研究者：Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D.、The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
- 主任研究者：Young-Suk Lim, M.D., Ph.D.、Asan medical center, Seoul, Korea
- 主任研究者：JinMo Yang, M.D., Ph.D.、The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
- 主任研究者：Jang, Jae Young, M.D., Ph.D.、Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
- 主任研究者：Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D.、Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
- 主任研究者：Neung Hwa Park, M.D., Ph.D.、Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
- 主任研究者：Moon Young Kim, M.D., Ph.D.、Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
- 主任研究者：Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D.、Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
- 主任研究者：Dong Joon Kim, M.D., Ph.D.、Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
- 主任研究者：Byung Seok Lee, M.D., Ph.D.、Chungnam National University Hospital
- 主任研究者：Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D.、Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
- 主任研究者：Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D.、Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
- 主任研究者：Hong Soo Kim, M.D., Ph.D.、Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Song DS, Kim W, Ahn SH, Yim HJ, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Yang JM, Kim KH, Han KH, Um SH. Continuing besifovir dipivoxil maleate versus switching from tenofovir disoproxil fumarate for treatment of chronic hepatitis B: Results of 192-week phase 3 trial. Clin Mol Hepatol. 2021 Apr;27(2):346-359. doi: 10.3350/cmh.2020.0307. Epub 2021 Jan 25.
- Yim HJ, Kim W, Ahn SH, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Han KH. Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1217-1225. doi: 10.14309/ajg.0000000000000605.
- Ahn SH, Kim W, Jung YK, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Yim HJ, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Park NH, Jin SY, Kim KH, Choi W, Han KH. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;17(9):1850-1859.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.001. Epub 2018 Nov 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (予想される)
2023年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月23日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ID_BVCL011
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。