Estudio de Fase 3 y Extensional de Besifovir
23 de enero de 2020 actualizado por: IlDong Pharmaceutical Co Ltd
Un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo para evaluar la actividad antiviral y la seguridad de besifovir 150 mg en comparación con tenofovir 300 mg en pacientes con hepatitis B crónica durante 48 semanas
Para demostrar que un fármaco del estudio no es inferior a un fármaco de control con una proporción de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/mL (69 IU/mL)) en la semana 48 después de la administración de 150 mg de Besifovir durante 48 semanas, o Tenofovir 300 mg como fármaco de control para pacientes con hepatitis B crónica
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Período de selección El registro de sujetos se lleva a cabo con la confirmación de los criterios de selección y exclusión después de obtener un formulario de consentimiento por escrito dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del ensayo clínico.
- Período de lavado Los sujetos que hayan sido tratados con agentes antivirales dentro de las 12 semanas deben completar un período de lavado de 4 semanas desde la etapa de interrupción del tratamiento con agentes antivirales antes de una visita inicial y los sujetos que no tienen experiencia con el tratamiento con agentes antivirales deben comenzar un período inicial. visita sin período de lavado.
- Los sujetos de referencia que visitan en la fecha de inicio de la administración del fármaco del ensayo clínico se aleatorizan a un grupo de prueba o un grupo de control en una proporción de 1:1. Se aplica doble ciego para ambos grupos.
- Periodo de tratamiento A los sujetos se les administra por vía oral un fármaco de ensayo clínico q.ds.i.d. durante 48 semanas y visita a las 0, 4, 12, 24, 36 y 48 semanas para una prueba de ADN del VHB, pruebas de laboratorio, una prueba física, signos vitales y eventos adversos.
- Período de seguimiento Los sujetos reciben el tratamiento adecuado después de completar el ensayo de 48 semanas o abandonarlo. Los sujetos visitan una vez en la semana 60 para el seguimiento de los eventos adversos, como el deterioro agudo de la hepatitis B y los resultados de las pruebas de ADN del VHB. Si no se realiza ningún tratamiento después de la administración de 48 semanas, los sujetos visitan a intervalos de cuatro semanas hasta una visita de seguimiento (semana 60) y se realizan las mismas pruebas con la visita de la semana 24 (visita 5). Sin embargo, los sujetos que participan en un ensayo prolongado separado de 48 semanas realizado después de la administración de 48 semanas en este ensayo clínico no tienen un período de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
197
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Daegu, Corea, república de
- Kyungpook National University Hospital
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Daejeon, Corea, república de
- Chungnam National University Hospital
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Incheon, Corea, república de
- Inha University Hospital
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Pusan, Corea, república de
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Gangnam Severance Hospital
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Korea University Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Boramae Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hospital of Yonsei University
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Seoul, Corea, república de
- Soonchunhyang University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
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Ulsan, Corea, república de
- Ulsan University Hospital,
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Chungchoengnam-do
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Cheonan, Chungchoengnam-do, Corea, república de
- Soonchunhyang University Hospital
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Kangwon-do
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ChunCheon, Kangwon-do, Corea, república de
- Hallym University Medical Center
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Wonju, Kangwon-do, Corea, república de
- Wonju Sevrerance Christian Hospital
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Kyounggi-do
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Ansan, Kyounggi-do, Corea, república de
- Korea University Medical Center
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Kyunggi-do
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Guri, Kyunggi-do, Corea, república de
- Hanyang University Guri Hospital
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Suwon,, Kyunggi-do, Corea, república de
- Ajou University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 20 años
- Pacientes que muestran HBsAg positivo o tienen antecedentes de hepatitis B crónica durante los últimos seis meses o más antes de la selección
- Pacientes que no hayan recibido interferón (incluida la formulación de pegilación) para tratar la hepatitis crónica y agentes antivirales durante más de 12 semanas.
- Pacientes que mostraron HBsAg positivo durante el cribado
- Pacientes que mostraron ADN del VHB medido con la prueba COBAS TaqManTM HBV más de 1x105 copias/mL (17,241 UI/mL) en caso de HBeAg positivo durante la selección, o que mostraron ADN del VHB medido con la prueba COBAS TaqManTM HBV Test más de 1x104 copias/mL (1724 UI/mL) en caso de HBeAg negativo
- Pacientes que mostraron ALT más de 1,2 veces, o menos de 10 veces del límite superior en el rango normal durante la selección
- Los pacientes a quienes se les explicó el propósito, los métodos y los efectos del ensayo clínico y luego firmaron un formulario de consentimiento por escrito.
- Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que pueden usar anticonceptivos dobles reconocidos* durante un período de prueba * Anticonceptivos dobles reconocidos significa combinación de anticonceptivos de barrera (preservativo, diafragma, etc.) y otros anticonceptivos (operación de esterilización, dispositivo anticonceptivo intrauterino, medicamento anticonceptivo oral, otro sistema de administración de hormonas, crema anticonceptiva, jalea o espuma, etc.).
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen hepatitis C (HCV), hepatitis D (HDV) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
Pacientes con una enfermedad hepática no compensada que presenten al menos uno de los siguientes valores o signos durante el cribado
- Bilirrubina total > 2 x LSN
- Tiempo de protrombina retrasado más de tres segundos respecto al valor normal
- Albúmina sérica < 30 g/L (3 g/dL)
- Antecedentes médicos de ascitis, ictericia, hemorragia por varices, encefalopatía hepática u otros signos de pérdida de la función hepática.
Al menos uno de los siguientes valores de laboratorio durante la selección
- Hemoglobina < 9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
- Recuento de plaquetas < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
- Amilasa sérica > 2 x ULN y lipasa > 2 x ULN
- Pacientes que mostraron una TFG inferior a 50 ml/min mediante el cálculo de MDRD (Modificación de la dieta en enfermedad renal: 1,86 x PCr -1,154 x AGE -0,203 (x 0,742 para mujeres)) durante la selección
- Pacientes que mostraron alfafetoproteína (AFP) más de 50 ng/mL durante la selección y se estima que tienen carcinoma hepatocelular (CHC) a través de tomografías computarizadas de hígado/abdomen
Los pacientes que hayan recibido los siguientes medicamentos durante los últimos dos meses antes de la selección (sin embargo, se permite el uso a corto plazo (menos de 14 días consecutivos) de estos medicamentos y aspirina en dosis bajas (100 mg, como máximo, 300 mg/día). )
- Fármacos nefrotóxicos (p. Aminoglucósidos, anfotericina B, AINE)
- Fármacos hepatotóxicos (p. eritromicina, ketoconazol, rifampicina, fluconazol, dapsona)
- Anticoagulante (por ejemplo, warfarina)
- Pacientes en los que un investigador sospeche que tienen el nivel de inmunidad disminuido entre los pacientes a los que se les administró inmunosupresores dentro de los seis meses anteriores a la selección.
Pacientes a los que se les haya administrado corticoides generales a largo plazo (más de 14 días consecutivos) a dosis altas (más de 20 mg diarios de prednisolona*) en los tres meses anteriores a la selección (en caso de corticoides locales, lo decide un investigador).
* Es igual a cortisona 125 mg, hidrocortisona 100 mg, prednisona 20 mg, metilprednisolona 16 mg, triamcinolona 16 mg, dexametasona 3 mg, betametasona 2,4 mg.
- Pacientes a los que se les haya diagnosticado un tumor maligno dentro de los cinco años anteriores a la selección o que tengan una recaída de un tumor maligno (en el caso de un tumor benigno, si un investigador decide que no afecta el progreso del ensayo clínico durante un período de prueba, el los pacientes pueden ser registrados.)
- Pacientes que están programados para participar en otro ensayo clínico después de registrarse en este ensayo clínico, o que han participado en otro ensayo clínico dentro de los tres meses anteriores al registro en este ensayo clínico
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o pacientes que planearon un embarazo durante un período de prueba
- Pacientes que tienen hipersensibilidad al fármaco del ensayo clínico en este ensayo clínico
- Pacientes que tienen antecedentes médicos de abuso clínico de alcohol o drogas dentro de un año antes de la selección o que ahora son abusadores
- Pacientes que tienen una enfermedad grave, como enfermedades hepáticas, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y pancreatitis, decididos por un investigador para tener un efecto en este ensayo clínico.
- Pacientes que tienen otras enfermedades hepáticas (hematocromatosis, enfermedad de Wilson, hepatopatías alcohólicas, esteatohepatitis no alcohólica, deficiencia de α1-antitripsina) excepto hepatitis B
- Pacientes que recibieron un trasplante de órgano
- Personas que pueden disminuir la función diaria debido a una enfermedad mental o pacientes que no pueden comprender el propósito y los métodos de este ensayo clínico.
- Pacientes que un investigador considere inadecuados para realizar este ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: besifovir 150mg
Besifovir 150 mg una vez al día
+ Placebo de Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.
+ L-carnitina (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg una vez al día
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Besifovir 150 mg una vez al día
+ Placebo de Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.
+ L-carnitina (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg una vez al día
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Comparador activo: Tenofovir 300mg
Placebo de Besifovir 150 mg q.d.
+ Tenofovir Disoproxil Fumarato 300 mg q.d.
+ Placebo de L-carnitina (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg una vez al día
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Placebo de Besifovir 150 mg q.d.
+ Tenofovir Disoproxil Fumarato 300 mg q.d.
+ Placebo de L-carnitina (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) en la semana 48
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en la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de sujetos que mostraron menos de 116 copias/ml de ADN del VHB (20 UI/ml, LOQ de COBAS TaqManTM) en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron menos de 116 copias/ml de ADN del VHB (20 UI/ml, LOQ de COBAS TaqManTM) en la semana 48
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en la semana 48
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Cantidad promedio de cambio en un valor de logaritmo común de ADN del VHB en la semana 48 a un valor base
Periodo de tiempo: en la semana 48
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Cantidad promedio de cambio en un valor de logaritmo común de ADN del VHB en la semana 48 a un valor base
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ALT normalizada en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ALT normalizada en la semana 48
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) y ALT normalizada en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) y ALT normalizada en la semana 48
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron pérdida de suero de HBsAg y/o seroconversión (pérdida de HBsAg y formación de Anti-HBs) en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron pérdida de suero de HBsAg y/o seroconversión (pérdida de HBsAg y formación de Anti-HBs) en la semana 48
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron pérdida de suero HBeAg y/o seroconversión (pérdida de HBeAg y formación de Anti-HBe) en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron pérdida de suero HBeAg y/o seroconversión (pérdida de HBeAg y formación de Anti-HBe) en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/mL (69 UI/mL)) y pérdida de HBeAg en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/mL (69 UI/mL)) y pérdida de HBeAg en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) y seroconversión de HBeAg en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron ADN del VHB sin detectar (menos de 400 copias/ml (69 UI/ml)) y seroconversión de HBeAg en la semana 48 entre sujetos con HBeAg positivo
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en la semana 48
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Cambios en la mutación resistente a los medicamentos antivirales según los resultados de la secuenciación del ADN del VHB en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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Cambios en la mutación resistente a los medicamentos antivirales según los resultados de la secuenciación del ADN del VHB en la semana 48
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en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron avance virológico según el ADN del VHB en suero en la semana 48
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La tasa de sujetos que mostraron avance virológico según el ADN del VHB en suero en la semana 48
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en la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
- Investigador principal: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
- Investigador principal: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
- Investigador principal: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
- Investigador principal: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
- Investigador principal: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
- Investigador principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
- Investigador principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
- Investigador principal: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
- Investigador principal: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
- Investigador principal: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
- Investigador principal: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
- Investigador principal: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
- Investigador principal: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
- Investigador principal: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
- Investigador principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
- Investigador principal: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
- Investigador principal: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
- Investigador principal: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
- Investigador principal: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Song DS, Kim W, Ahn SH, Yim HJ, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Yang JM, Kim KH, Han KH, Um SH. Continuing besifovir dipivoxil maleate versus switching from tenofovir disoproxil fumarate for treatment of chronic hepatitis B: Results of 192-week phase 3 trial. Clin Mol Hepatol. 2021 Apr;27(2):346-359. doi: 10.3350/cmh.2020.0307. Epub 2021 Jan 25.
- Yim HJ, Kim W, Ahn SH, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Han KH. Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1217-1225. doi: 10.14309/ajg.0000000000000605.
- Ahn SH, Kim W, Jung YK, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Yim HJ, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Park NH, Jin SY, Kim KH, Choi W, Han KH. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;17(9):1850-1859.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.001. Epub 2018 Nov 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
Otros números de identificación del estudio
- ID_BVCL011
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .