Fase 3 og utvidet studie av Besifovir
23. januar 2020 oppdatert av: IlDong Pharmaceutical Co Ltd
En fase Ⅲ, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, parallell studie for å vurdere den antivirale aktiviteten og sikkerheten til Besifovir 150 mg sammenlignet med Tenofovir 300 mg hos pasienter med kronisk hepatitt B i 48 uker
For å bevise at et studiemedikament ikke er dårligere enn et kontrollmedikament med en andel av forsøkspersonene som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) ved den 48. uken etter 48-ukers administrering av Besifovir 150 mg, eller Tenofovir 300 mg som kontrollmedisin til pasienter med kronisk hepatitt B
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Screeningsperiode Registrering av forsøksperson utføres med bekreftende utvalgs- og eksklusjonskriterier etter at et skriftlig samtykkeskjema er innhentet innen 28 dager før administrasjon av legemiddel til klinisk utprøving.
- Utvaskingsperiode Pasienter som har blitt behandlet med antivirale midler innen 12 uker, bør fullføre en 4-ukers utvaskingsperiode fra stadiet med å stoppe antiviral behandling før et baseline-besøk og forsøkspersoner som ikke har noen erfaring med antiviral behandling starte en baseline besøk uten utvaskingsperiode.
- Baseline Personer som besøker på datoen for oppstart av legemiddeladministrasjonen i kliniske utprøvinger, blir randomisert til en testgruppe eller en kontrollgruppe i forholdet 1:1. Dobbeltblindhet brukes for begge grupper.
- Behandlingsperiode Forsøkspersonene administreres oralt med et klinisk utprøvd legemiddel q.ds.i.d. i 48 uker og besøk i uke 0, 4, 12, 24, 36 og 48 for en HBV DNA-test, laboratorietester, en fysisk test, vitale tegn og uønskede hendelser.
- Oppfølgingsperiode Pasienter gis passende behandling etter å ha fullført den 48 uker lange studien eller droppet ut. Forsøkspersonene besøker én gang ved 60. uke for oppfølging av uønskede hendelser, som akutt forverring av hepatitt B og HBV DNA-testresultater. Hvis noen behandling ikke utføres etter 48 ukers administrering, besøkes forsøkspersonene med intervaller på fire uker frem til et oppfølgingsbesøk (60. uke) og de samme testene med 24. ukes besøk (besøk 5). Imidlertid har forsøkspersoner som deltar i en 48 ukers separat utvidet studie utført etter 48 ukers administrering i denne kliniske studien ingen oppfølgingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
197
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken
- Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Korea, Republikken
- Chungnam National University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken
- Inha University Hospital
-
Pusan, Korea, Republikken
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Gangnam Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Korea University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Boramae Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Severance Hospital of Yonsei University
-
Seoul, Korea, Republikken
- Soonchunhyang University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
-
Ulsan, Korea, Republikken
- Ulsan University Hospital,
-
-
Chungchoengnam-do
-
Cheonan, Chungchoengnam-do, Korea, Republikken
- Soonchunhyang University Hospital
-
-
Kangwon-do
-
ChunCheon, Kangwon-do, Korea, Republikken
- Hallym University Medical Center
-
Wonju, Kangwon-do, Korea, Republikken
- Wonju Sevrerance Christian Hospital
-
-
Kyounggi-do
-
Ansan, Kyounggi-do, Korea, Republikken
- Korea University Medical Center
-
-
Kyunggi-do
-
Guri, Kyunggi-do, Korea, Republikken
- Hanyang University Guri Hospital
-
Suwon,, Kyunggi-do, Korea, Republikken
- Ajou University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter over 20 år
- Pasienter som viser positiv HBsAg eller har en historie med kronisk hepatitt B de siste seks månedene eller mer før screening
- Pasienter som ikke har fått interferon (inkludert pegyleringsformulering) for å behandle kronisk hepatitt og antivirale midler i mer enn 12 uker.
- Pasienter som viste positiv HBsAg under screening
- Pasienter som viste HBV-DNA målt med COBAS TaqManTM HBV-test mer enn 1x105 kopier/ml (17.241 IE/mL) ved positiv HBeAg under screening, eller som viste HBV-DNA målt med COBAS TaqManTM HBV-test mer enn 1x104 kopier/mL (1,72mL) IE/ml) ved negativ HBeAg
- Pasienter som viste ALAT mer enn 1,2 ganger, eller mindre enn 10 ganger av den øvre grensen i normalområdet under screening
- Pasienter som ble forklart om formålet, metodene og effekten av den kliniske utprøvingen og deretter signerte et skriftlig samtykkeskjema.
- Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som kan bruke dobbel prevensjon godkjent* i løpet av en prøveperiode * Dobbel prevensjon anerkjent betyr kombinasjon av barriereprevensjon (kondom, diafragma, etc.) og annen prevensjon (steriliseringsoperasjon, intrauterint prevensjonsmiddel, oral prevensjon, annet hormontilførselssystem, prevensjonskrem, gelé eller skum, etc.).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hepatitt C (HCV), hepatitt D (HDV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
Pasienter med en ukompensert leversykdom som har minst én av følgende verdier eller tegn under screening
- Total bilirubin > 2 x ULN
- Protrombintid forsinket mer enn tre sekunder sammenlignet med normalverdien
- Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
- En medisinsk historie med ascites, gulsott, blødning av varix, hepatisk encefalopati eller andre tegn på tap av leverfunksjon
Minst én av følgende laboratorieverdier under screening
- Hemoglobin < 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
- Blodplateantall < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Serumamylase > 2 x ULN og Lipase > 2 x ULN
- Pasienter som viste GFR mindre enn 50 ml/min ved å beregne MDRD (Modification of Diet in Renal Disease: 1,86 x PCr -1,154 x AGE -0,203 (x 0,742 for kvinner)) under screening
- Pasienter som viste alfa-fetoprotein (AFP) mer enn 50 ng/ml under screening og anslås å ha hepatocellulært karsinom (HCC) gjennom lever/abdomen CT-skanninger
Pasienter som hadde fått følgende legemidler de siste to månedene før screening (men korttidsbruk (mindre enn påfølgende 14 dager) av disse legemidlene og lavdose aspirin (100 mg, maksimalt 300 mg/dag) er tillatt. )
- Nefrotoksiske legemidler (f.eks. Aminoglykosider, Amfotericin B, NSAIDs)
- Hepatotoksiske legemidler (f. Erytromycin, Ketokonazol, Rifampin, Flukonazol, Dapson)
- Antikoagulant (f.eks. Warfarin)
- Pasienter som er mistenkt av en etterforsker for å ha redusert immunitetsnivå blant pasienter som hadde blitt administrert med immunsuppressiva innen seks måneder før screening
Pasienter som hadde blitt administrert med langsiktige generelle kortikosteroider (mer enn påfølgende 14 dager) i en høy dose (mer enn prednisolon 20 mg daglig*) innen tre måneder før screening (i tilfelle lokale kortikosteroider, avgjør en utreder det.)
* Det er lik kortison 125 mg, hydrokortison 100 mg, prednison 20 mg, metylprednisolon 16 mg, triamcinolon 16 mg, deksametason 3 mg, betametason 2,4 mg.
- Pasienter som ble diagnostisert som en ondartet svulst innen fem år før screening eller som har et tilbakefall av en ondartet svulst (i tilfelle en godartet svulst, hvis en etterforsker bestemmer at det ikke påvirker fremdriften av den kliniske utprøvingen i løpet av en prøveperiode, pasienter kan registreres.)
- Pasienter som er planlagt å delta i andre kliniske studier etter å ha registrert seg i denne kliniske studien, eller som har vært deltatt i andre kliniske studier innen tre måneder før de ble registrert i denne kliniske studien
- Gravide kvinner, ammende kvinner eller pasienter som planla graviditet i løpet av en prøveperiode
- Pasienter som har overfølsomhet overfor den kliniske utprøvingen i denne kliniske studien
- Pasienter som har en tidligere medisinsk historie med klinisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen et år før screening eller nå er misbrukere
- Pasienter som har en alvorlig sykdom, som leversykdommer, hjertesvikt, nyresvikt og pankreatitt, besluttet av en etterforsker å ha en effekt på denne kliniske studien
- Pasienter som har andre leversykdommer (hematokromatose, Wilsons sykdom, alkoholiske leversykdommer, ikke-alkoholisk steatohepatitt, α1-antitrypsin-mangel) unntatt hepatitt B
- Pasienter som fikk organtransplantert
- Personer som er mulig å avta daglig funksjon på grunn av en psykisk sykdom eller pasienter som ikke er i stand til å forstå formålet med og metodene for denne kliniske studien
- Pasienter som av en etterforsker er avgjort som uegnet til å gjennomføre denne kliniske studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: besifovir 150mg
Besifovir 150 mg q.d.
+ Placebo av Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.
+ L-karnitin (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
Besifovir 150 mg q.d.
+ Placebo av Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.
+ L-karnitin (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
|
Aktiv komparator: Tenofovir 300mg
Placebo av Besifovir 150 mg q.d.
+ Tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg q.d.
+ Placebo av L-karnitin (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
Placebo av Besifovir 150 mg q.d.
+ Tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg q.d.
+ Placebo av L-karnitin (L-Carn Tab.
330 mg) 660 mg q.d.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/ml)) ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/ml)) ved 48. uke
|
i uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA mindre enn 116 kopier/ml (20 IE/ml, LOQ av COBAS TaqManTM) ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA mindre enn 116 kopier/ml (20 IE/ml, LOQ av COBAS TaqManTM) ved 48. uke
|
i uke 48
|
|
Gjennomsnittlig mengde endring i en HBV DNA vanlig logaritmeverdi ved 48. uke til en baseverdi
Tidsramme: i uke 48
|
Gjennomsnittlig mengde endring i en HBV DNA vanlig logaritmeverdi ved 48. uke til en baseverdi
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste ALT normaliserte seg ved den 48. uken
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste ALT normaliserte seg ved den 48. uken
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og ALT normaliserte ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og ALT normaliserte ved 48. uke
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBsAg-serumtap og/eller serokonversjon (HBsAg-tap og anti-HBs-dannelse) ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBsAg-serumtap og/eller serokonversjon (HBsAg-tap og anti-HBs-dannelse) ved 48. uke
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBeAg-serumtap og/eller serokonversjon (HBeAg-tap og Anti-HBe-dannelse) ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positivt HBeAg
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBeAg-serumtap og/eller serokonversjon (HBeAg-tap og Anti-HBe-dannelse) ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positivt HBeAg
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og HBeAg-tap ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positivt HBeAg
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og HBeAg-tap ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positivt HBeAg
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og HBeAg-serokonversjon ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positiv HBeAg
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste HBV-DNA uoppdaget (mindre enn 400 kopier/ml (69 IE/mL)) og HBeAg-serokonversjon ved den 48. uken blant forsøkspersoner med positiv HBeAg
|
i uke 48
|
|
Endringer i antiviral medikamentresistent mutasjon i henhold til HBV DNA-sekvenseringsresultater ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Endringer i antiviral medikamentresistent mutasjon i henhold til HBV DNA-sekvenseringsresultater ved 48. uke
|
i uke 48
|
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste virologisk gjennombrudd i henhold til serum HBV DNA ved 48. uke
Tidsramme: i uke 48
|
Frekvensen av forsøkspersoner som viste virologisk gjennombrudd i henhold til serum HBV DNA ved 48. uke
|
i uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
- Hovedetterforsker: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
- Hovedetterforsker: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
- Hovedetterforsker: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
- Hovedetterforsker: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
- Hovedetterforsker: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
- Hovedetterforsker: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
- Hovedetterforsker: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
- Hovedetterforsker: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
- Hovedetterforsker: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
- Hovedetterforsker: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Song DS, Kim W, Ahn SH, Yim HJ, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Yang JM, Kim KH, Han KH, Um SH. Continuing besifovir dipivoxil maleate versus switching from tenofovir disoproxil fumarate for treatment of chronic hepatitis B: Results of 192-week phase 3 trial. Clin Mol Hepatol. 2021 Apr;27(2):346-359. doi: 10.3350/cmh.2020.0307. Epub 2021 Jan 25.
- Yim HJ, Kim W, Ahn SH, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Han KH. Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1217-1225. doi: 10.14309/ajg.0000000000000605.
- Ahn SH, Kim W, Jung YK, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Yim HJ, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Park NH, Jin SY, Kim KH, Choi W, Han KH. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;17(9):1850-1859.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.001. Epub 2018 Nov 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
10. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
Andre studie-ID-numre
- ID_BVCL011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .