Besifovir의 3상 및 확장 연구
2020년 1월 23일 업데이트: IlDong Pharmaceutical Co Ltd
만성 B형 간염 환자를 대상으로 48주 동안 베시포비르 150mg과 테노포비르 300mg의 항바이러스 활성 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 병렬 연구
Besifovir 150mg 48주 투여 후 48주차에 HBV DNA가 검출되지 않은(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 피험자의 비율로 연구 약물이 대조 약물보다 열등하지 않음을 증명하기 위해, 또는 만성 B형 간염 환자에 대한 대조약으로서 테노포비르 300 mg
연구 개요
상세 설명
- 선별기간 임상시험 투여 전 28일 이내에 서면동의서를 받은 후 선정 및 제외기준을 확인하여 대상자 등록을 한다.
- 휴약기간 12주 이내 항바이러스제 치료를 받은 피험자는 항바이러스제 치료 중단 단계부터 4주간의 휴약기간을 거쳐 베이스라인 내원 전, 항바이러스제 치료 경험이 없는 대상자는 베이스라인 시작 워시아웃 기간 없이 방문하십시오.
- 베이스라인 임상시험 약물 투여 시작일에 방문하는 피험자는 1:1의 비율로 시험군 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. 이중 맹검은 두 그룹 모두에 적용됩니다.
- 치료 기간 피험자는 임상 시험 약물 q.ds.i.d를 경구 투여합니다. 48주 동안 0, 4, 12, 24, 36, 48주에 방문하여 HBV DNA 검사, 실험실 검사, 신체 검사, 활력 징후 및 이상 반응을 확인합니다.
- 후속 기간 피험자는 48주 시험을 완료하거나 탈락한 후 적절한 치료를 받습니다. 60주차에 1회 내원하여 B형간염 급성악화 등 이상반응 추적 및 HBV DNA 검사 결과를 확인한다. 48주 투여 후 어떠한 치료도 하지 않으면 후속 방문(60주차)까지 4주 간격으로 피험자를 방문하여 24주차 방문(Visit 5)과 동일한 검사를 수행한다. 다만, 본 임상시험에서 48주 투여 후 별도의 48주 연장시험에 참여하는 피험자는 추적기간이 없다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
197
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Daegu, 대한민국
- Kyungpook National University Hospital
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Daejeon, 대한민국
- Chungnam National University Hospital
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Incheon, 대한민국
- Inha University Hospital
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Pusan, 대한민국
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Gangnam Severance Hospital
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Seoul, 대한민국
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul, 대한민국
- Korea University Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Boramae Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Severance Hospital of Yonsei University
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Seoul, 대한민국
- Soonchunhyang University Hospital
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Seoul, 대한민국
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
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Ulsan, 대한민국
- Ulsan University Hospital,
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Chungchoengnam-do
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Cheonan, Chungchoengnam-do, 대한민국
- Soonchunhyang University Hospital
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Kangwon-do
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ChunCheon, Kangwon-do, 대한민국
- Hallym University Medical Center
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Wonju, Kangwon-do, 대한민국
- Wonju Sevrerance Christian Hospital
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Kyounggi-do
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Ansan, Kyounggi-do, 대한민국
- Korea University Medical Center
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Kyunggi-do
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Guri, Kyunggi-do, 대한민국
- Hanyang University Guri Hospital
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Suwon,, Kyunggi-do, 대한민국
- Ajou University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 20세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 스크리닝 전 최근 6개월 이상 HBsAg 양성이거나 만성 B형 간염 병력이 있는 환자
- 만성 간염 치료를 위한 인터페론(Pegylation 제제 포함) 및 항바이러스제를 12주 이상 투여받지 않은 환자.
- 스크리닝 중 HBsAg 양성을 보인 환자
- 선별검사 중 HBeAg 양성인 경우 COBAS TaqManTM HBV Test로 측정한 HBV DNA가 1x105 copies/mL(17,241 IU/mL) 이상이거나 COBAS TaqManTM HBV Test로 측정한 HBV DNA가 1x104 copies/mL(1,724 IU/mL) 이상인 환자 IU/mL) HBeAg 음성인 경우
- 스크리닝 시 ALT가 정상범위 상한치의 1.2배 이상 또는 10배 미만인 환자
- 임상시험의 목적, 방법 및 효과에 대해 설명한 후 서면동의서에 서명한 환자.
- 임상시험기간 중 이중피임 인정*을 받은 가임기 남녀 환자* * 이중피임 인정이란 장벽식 피임법(콘돔, 격막 등)과 기타 피임법(불임시술, 자궁내 피임기구, 경구용 피임약, 다른 호르몬 전달 시스템, 피임 크림, 젤리 또는 폼 등).
제외 기준:
- C형 간염(HCV), D형 간염(HDV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 환자
스크리닝 중 다음 값 또는 징후 중 하나 이상을 나타내는 비대상성 간질환 환자
- 총 빌리루빈 > 2 x ULN
- 프로트롬빈 시간이 정상값보다 3초 이상 지연됨
- 혈청 알부민 < 30g/L(3g/dL)
- 복수, 황달, 정맥류 출혈, 간성 뇌증 또는 기타 간 기능 상실 징후의 병력
스크리닝 중 다음 실험실 값 중 하나 이상
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L(1500/mm3)
- 혈소판 수 < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL
- 혈청 아밀라아제 > 2 x ULN 및 리파아제 > 2 x ULN
- 스크리닝 시 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease: 1.86 x PCr -1.154 x AGE -0.203 (x 0.742 for women))를 계산하여 GFR이 50 mL/min 미만인 환자
- 스크리닝 시 AFP(alpha-fetoprotein) 수치가 50 ng/mL 이상으로 간/복부 CT 검사 결과 간세포암(HCC)으로 추정되는 환자
스크리닝 전 최근 2개월 동안 다음 약물을 투여받은 환자(단, 이들 약물의 단기간(연속 14일 이내) 및 저용량 아스피린(100mg, 최대 300mg/일) 투여는 허용됨) )
- 신독성 약물(예: 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, NSAIDs)
- 간독성 약물(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 리팜핀, 플루코나졸, 답손)
- 항응고제(예: 와파린)
- 스크리닝 전 6개월 이내에 면역억제제를 투여받은 환자 중 면역저하가 의심되는 환자
스크리닝 전 3개월 이내에 고용량(prednisolone 1일 20mg 이상*)의 장기간(연속 14일 이상) 일반 코르티코스테로이드를 투여받은 환자(국소 코르티코스테로이드의 경우 조사관이 결정)
* 코르티손 125mg, 하이드로코르티손 100mg, 프레드니손 20mg, 메틸프레드니솔론 16mg, 트리암시놀론 16mg, 덱사메타손 3mg, 베타메타손 2.4mg과 동일합니다.
- 스크리닝 전 5년 이내에 악성종양으로 진단되었거나 악성종양이 재발한 환자(양성종양의 경우 시험기간 동안 임상시험 진행에 영향을 미치지 않는다고 연구자가 판단하는 경우, 환자를 등록할 수 있습니다.)
- 본 임상시험 등록 후 다른 임상시험에 참가할 예정이거나 본 임상시험 등록 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참가한 적이 있는 환자
- 임신부, 수유부 또는 임상시험 기간 동안 임신을 계획한 환자
- 본 임상시험에서 임상시험약물에 과민반응을 보이는 환자
- 스크리닝 전 1년 이내에 임상적 알코올 또는 약물 남용의 과거 병력이 있거나 현재 남용자인 환자
- 간질환, 심부전, 신부전, 췌장염 등 중증 질환을 가진 환자로서 연구자가 본 임상시험에 영향을 미친다고 판단한 환자
- B형 간염을 제외한 다른 간질환(혈색소증, 윌슨병, 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, α1-항트립신 결핍증)을 앓고 있는 환자
- 장기 이식을 받은 환자
- 정신질환으로 인해 일상기능이 저하될 가능성이 있는 자 또는 본 임상시험의 목적 및 방법을 이해할 수 없는 환자
- 연구자가 본 임상시험을 수행하기에 부적합하다고 판단한 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베시포비르 150mg
베시포비르 150 mg q.d.
+ Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.의 위약
+ L-카르니틴(L-Carn Tab.
330mg) 660mg q.d.
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베시포비르 150 mg q.d.
+ Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d.의 위약
+ L-카르니틴(L-Carn Tab.
330mg) 660mg q.d.
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활성 비교기: 테노포비르 300mg
Besifovir 150 mg q.d.의 위약
+ 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 mg q.d.
+ L-카르니틴 위약(L-Carn Tab.
330mg) 660mg q.d.
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Besifovir 150 mg q.d.의 위약
+ 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 300 mg q.d.
+ L-카르니틴 위약(L-Carn Tab.
330mg) 660mg q.d.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HBV DNA가 검출되지 않은(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 피험자의 비율
기간: 48주차에
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48주차에 HBV DNA가 검출되지 않은(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 피험자의 비율
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48주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HBV DNA가 116 copies/mL(20 IU/mL, COBAS TaqManTM의 LOQ) 미만인 피험자의 비율
기간: 48주차에
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48주차에 HBV DNA가 116 copies/mL(20 IU/mL, COBAS TaqManTM의 LOQ) 미만인 피험자의 비율
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48주차에
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48주째 HBV DNA 상용로그 값의 기저값으로의 평균 변화량
기간: 48주차에
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48주째 HBV DNA 상용로그 값의 기저값으로의 평균 변화량
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48주차에
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48주차에 ALT를 정상화한 피험자의 비율
기간: 48주차에
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48주차에 ALT를 정상화한 피험자의 비율
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48주차에
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48주차에 HBV DNA가 검출되지 않고(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) ALT가 정상화된 대상자의 비율
기간: 48주차에
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48주차에 HBV DNA가 검출되지 않고(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) ALT가 정상화된 대상자의 비율
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48주차에
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48주차에 HBsAg 혈청 소실 및/또는 혈청전환(HBsAg 소실 및 항-HB 형성)을 보인 피험자의 비율
기간: 48주차에
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48주차에 HBsAg 혈청 소실 및/또는 혈청전환(HBsAg 소실 및 항-HB 형성)을 보인 피험자의 비율
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48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 48주차에 HBeAg 혈청 소실 및/또는 혈청전환(HBeAg 소실 및 항-HBe 형성)을 보인 피험자의 비율
기간: 48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 48주차에 HBeAg 혈청 소실 및/또는 혈청전환(HBeAg 소실 및 항-HBe 형성)을 보인 피험자의 비율
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48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 HBV DNA 미검출(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 및 48주째 HBeAg 소실을 보인 피험자의 비율
기간: 48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 HBV DNA 미검출(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 및 48주째 HBeAg 소실을 보인 피험자의 비율
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48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 48주차에 HBV DNA 미검출(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 및 HBeAg 혈청전환을 보인 피험자의 비율
기간: 48주차에
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HBeAg 양성 피험자 중 48주차에 HBV DNA 미검출(400 copies/mL(69 IU/mL) 미만) 및 HBeAg 혈청전환을 보인 피험자의 비율
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48주차에
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48주차 HBV DNA sequencing 결과에 따른 항바이러스제 내성 변이의 변화
기간: 48주차에
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48주차 HBV DNA sequencing 결과에 따른 항바이러스제 내성 변이의 변화
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48주차에
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48주째 혈청 HBV DNA에 따른 바이러스학적 돌파를 보인 대상자의 비율
기간: 48주차에
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48주째 혈청 HBV DNA에 따른 바이러스학적 돌파를 보인 대상자의 비율
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48주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
- 수석 연구원: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
- 수석 연구원: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
- 수석 연구원: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
- 수석 연구원: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
- 수석 연구원: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
- 수석 연구원: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
- 수석 연구원: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
- 수석 연구원: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
- 수석 연구원: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
- 수석 연구원: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
- 수석 연구원: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Song DS, Kim W, Ahn SH, Yim HJ, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Yang JM, Kim KH, Han KH, Um SH. Continuing besifovir dipivoxil maleate versus switching from tenofovir disoproxil fumarate for treatment of chronic hepatitis B: Results of 192-week phase 3 trial. Clin Mol Hepatol. 2021 Apr;27(2):346-359. doi: 10.3350/cmh.2020.0307. Epub 2021 Jan 25.
- Yim HJ, Kim W, Ahn SH, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Jung YK, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Han KH. Besifovir Dipivoxil Maleate 144-Week Treatment of Chronic Hepatitis B: An Open-Label Extensional Study of a Phase 3 Trial. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1217-1225. doi: 10.14309/ajg.0000000000000605.
- Ahn SH, Kim W, Jung YK, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Um SH, Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Yim HJ, Lee KS, Lim YS, Lee WS, Park NH, Jin SY, Kim KH, Choi W, Han KH. Efficacy and Safety of Besifovir Dipivoxil Maleate Compared With Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;17(9):1850-1859.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.001. Epub 2018 Nov 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 4일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ID_BVCL011
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