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Phase 3 et étude d'extension du bésifovir

23 janvier 2020 mis à jour par: IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Une étude de phase Ⅲ, multicentrique, randomisée, en double aveugle et parallèle pour évaluer l'activité antivirale et l'innocuité du bésifovir 150 mg par rapport au ténofovir 300 mg chez les patients atteints d'hépatite B chronique pendant 48 semaines

Prouver qu'un médicament à l'étude est non inférieur à un médicament témoin avec une proportion de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) à la 48e semaine après 48 semaines d'administration de Besifovir 150 mg, ou Ténofovir 300 mg comme médicament de contrôle chez les patients atteints d'hépatite B chronique

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Période de sélection L'inscription des sujets est effectuée avec confirmation des critères de sélection et d'exclusion après l'obtention d'un formulaire de consentement écrit dans les 28 jours précédant l'administration du médicament de l'essai clinique.
  • Période de sevrage Les sujets qui ont été traités avec des agents antiviraux dans les 12 semaines doivent suivre une période de sevrage de 4 semaines à partir du stade de l'arrêt du traitement par un agent antiviral avant une visite de référence et les sujets qui n'ont aucune expérience du traitement par un agent antiviral commencent une période de référence visite sans période de sevrage.
  • Baseline Les sujets qui visitent à la date de début de l'administration du médicament de l'essai clinique sont randomisés dans un groupe test ou un groupe témoin selon un rapport de 1:1. La double insu est appliquée pour les deux groupes.
  • Période de traitement Les sujets reçoivent par voie orale un médicament d'essai clinique q.ds.i.d. pendant 48 semaines et visite à la 0, 4e, 12e, 24e, 36e et 48e semaine pour un test ADN du VHB, des tests de laboratoire, un test physique, les signes vitaux et les événements indésirables.
  • Période de suivi Les sujets reçoivent un traitement approprié après avoir terminé l'essai de 48 semaines ou abandonné. Les sujets visitent une fois à la 60e semaine pour le suivi des événements indésirables, tels que la détérioration aiguë de l'hépatite B, et les résultats des tests ADN du VHB. Si aucun traitement n'est effectué après l'administration de 48 semaines, les sujets visitent à des intervalles de quatre semaines jusqu'à une visite de suivi (60e semaine) et les mêmes tests avec la visite de la 24e semaine (visite 5) sont effectués. Cependant, les sujets qui participent à un essai prolongé séparé de 48 semaines mené après une administration de 48 semaines dans cet essai clinique n'ont pas de période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daejeon, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • Inha University Hospital
      • Pusan, Corée, République de
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Boramae Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital of Yonsei University
      • Seoul, Corée, République de
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
      • Ulsan, Corée, République de
        • Ulsan University Hospital,
    • Chungchoengnam-do
      • Cheonan, Chungchoengnam-do, Corée, République de
        • Soonchunhyang University Hospital
    • Kangwon-do
      • ChunCheon, Kangwon-do, Corée, République de
        • Hallym University Medical Center
      • Wonju, Kangwon-do, Corée, République de
        • Wonju Sevrerance Christian Hospital
    • Kyounggi-do
      • Ansan, Kyounggi-do, Corée, République de
        • Korea University Medical Center
    • Kyunggi-do
      • Guri, Kyunggi-do, Corée, République de
        • Hanyang University Guri Hospital
      • Suwon,, Kyunggi-do, Corée, République de
        • Ajou University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins de plus de 20 ans
  2. Patients présentant un HBsAg positif ou ayant des antécédents d'hépatite B chronique au cours des six derniers mois ou plus avant le dépistage
  3. Patients n'ayant pas reçu d'interféron (y compris la formulation de Pegylation) pour traiter l'hépatite chronique et des agents antiviraux pendant plus de 12 semaines.
  4. Patients ayant montré un HBsAg positif lors du dépistage
  5. Les patients qui ont montré de l'ADN du VHB mesuré par le test COBAS TaqManTM HBV supérieur à 1x105 copies/mL (17 241 UI/mL) en cas d'HBeAg positif lors du dépistage, ou qui ont montré de l'ADN du VHB mesuré par le test COBAS TaqManTM HBV supérieur à 1x104 copies/mL (1 724 UI/mL) en cas d'HBeAg négatif
  6. Patients qui ont montré ALT plus de 1,2 fois ou moins de 10 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage
  7. Les patients qui ont été expliqués sur le but, les méthodes et les effets de l'essai clinique, puis ont signé un formulaire de consentement écrit.
  8. Patients masculins et féminins en âge de procréer pouvant utiliser une double contraception reconnue* pendant une période d'essai * La double contraception reconnue signifie l'association d'une contraception barrière (préservatif, diaphragme, etc.) autre système d'administration d'hormones, crème, gelée ou mousse contraceptive, etc.).

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'hépatite C (VHC), d'hépatite D (VHD) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  2. Patients atteints d'une maladie hépatique non compensée qui présentent au moins l'une des valeurs ou signes suivants lors du dépistage

    • Bilirubine totale > 2 x LSN
    • Temps de prothrombine retardé de plus de trois secondes par rapport à la valeur normale
    • Albumine sérique < 30 g/L (3 g/dL)
    • Antécédents médicaux d'ascite, de jaunisse, d'hémorragie par varices, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes de perte de la fonction hépatique

  3. Au moins une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage

    • Hémoglobine < 9,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L (1500/mm3)
    • Numération plaquettaire < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
    • Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
    • Amylase sérique > 2 x LSN et Lipase > 2 x LSN
  4. Patients qui ont montré un DFG inférieur à 50 ml/min en calculant le MDRD (Modification of Diet in Renal Disease : 1,86 x PCr -1,154 x AGE -0,203 (x 0,742 pour les femmes)) lors du dépistage
  5. Patients qui ont montré une alpha-foetoprotéine (AFP) supérieure à 50 ng/mL lors du dépistage et dont on estime qu'ils ont un carcinome hépatocellulaire (CHC) par tomodensitométrie du foie/de l'abdomen

  6. Les patients qui ont reçu les médicaments suivants au cours des deux derniers mois avant le dépistage (toutefois, l'utilisation à court terme (moins de 14 jours consécutifs) de ces médicaments et de l'aspirine à faible dose (100 mg, au maximum, 300 mg/jour) est autorisée. )

    • Médicaments néphrotoxiques (par ex. Aminoglycosides, Amphotéricine B, AINS)
    • Médicaments hépatotoxiques (par ex. Érythromycine, Kétoconazole, Rifampine, Fluconazole, Dapsone)
    • Anticoagulant (par exemple warfarine)
  7. Patients suspectés par un investigateur d'avoir une diminution du niveau d'immunité parmi les patients ayant reçu des immunosuppresseurs dans les six mois précédant le dépistage

  8. Patients ayant reçu une corticothérapie générale au long cours (plus de 14 jours consécutifs) à forte dose (plus de 20 mg de prednisolone par jour*) dans les trois mois précédant le dépistage (En cas de corticothérapie locale, un investigateur le décide.)

    * Elle est égale à la cortisone 125 mg, l'hydrocortisone 100 mg, la prednisone 20 mg, la méthylprednisolone 16 mg, la triamcinolone 16 mg, la dexaméthasone 3 mg, la bétaméthasone 2,4 mg.

  9. Les patients qui ont été diagnostiqués comme une tumeur maligne dans les cinq ans précédant le dépistage ou qui ont une rechute d'une tumeur maligne (En cas de tumeur bénigne, si un investigateur décide que cela n'affecte pas le déroulement de l'essai clinique pendant une période d'essai, le les patients peuvent être enregistrés.)
  10. Patients qui doivent participer à un autre essai clinique après s'être inscrits à cet essai clinique, ou qui ont participé à un autre essai clinique dans les trois mois précédant leur inscription à cet essai clinique
  11. Femmes enceintes, femmes allaitantes ou patientes ayant planifié une grossesse pendant une période d'essai
  12. Patients présentant une hypersensibilité au médicament de l'essai clinique dans cet essai clinique
  13. Les patients qui ont des antécédents médicaux d'abus clinique d'alcool ou de drogues dans l'année précédant le dépistage ou qui sont maintenant des toxicomanes
  14. Patients atteints d'une maladie grave, telle qu'une maladie du foie, une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale et une pancréatite, décidée par un investigateur comme ayant un effet sur cet essai clinique
  15. Patients ayant d'autres maladies hépatiques (hématochromatose, maladie de Wilson, maladies alcooliques du foie, stéatohépatite non alcoolique, déficit en α1-antitrypsine) sauf l'hépatite B
  16. Patients ayant reçu une greffe d'organe
  17. Les personnes susceptibles de décliner leurs fonctions quotidiennes en raison d'une maladie mentale ou les patients qui ne sont pas en mesure de comprendre le but et les méthodes de cet essai clinique
  18. Patients jugés par un investigateur comme inaptes à la conduite de cet essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bésifovir 150mg
Bésifovir 150 mg q.d. + Placebo de Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d. + L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Médicament: bésifovir 150mg
Bésifovir 150 mg q.d. + Placebo de Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg q.d. + L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Comparateur actif: Ténofovir 300mg
Placebo de Besifovir 150 mg q.d. + Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg q.d. + Placebo de L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Médicament: ténofovir 300mg
Placebo de Besifovir 150 mg q.d. + Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg q.d. + Placebo de L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) à la 48e semaine
à la 48ème semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de sujets qui ont montré un taux d'ADN du VHB inférieur à 116 copies/mL (20 UI/mL, LOQ de COBAS TaqManTM) à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré un taux d'ADN du VHB inférieur à 116 copies/mL (20 UI/mL, LOQ de COBAS TaqManTM) à la 48e semaine
à la 48ème semaine
Quantité moyenne de changement d'une valeur de logarithme commun de l'ADN du VHB à la 48e semaine par rapport à une valeur de base
Délai: à la 48ème semaine
Quantité moyenne de changement d'une valeur de logarithme commun de l'ADN du VHB à la 48e semaine par rapport à une valeur de base
à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré des taux d'ALT normalisés à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré des taux d'ALT normalisés à la 48e semaine
à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et des ALT normalisées à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et des ALT normalisées à la 48e semaine
à la 48ème semaine
Le taux de sujets ayant présenté une perte sérique d'HBsAg et/ou une séroconversion (perte d'HBsAg et formation d'Anti-HBs) à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets ayant présenté une perte sérique d'HBsAg et/ou une séroconversion (perte d'HBsAg et formation d'Anti-HBs) à la 48e semaine
à la 48ème semaine
Le taux de sujets ayant présenté une perte sérique d'HBeAg et/ou une séroconversion (perte d'HBeAg et formation d'Anti-HBe) à la 48e semaine parmi les sujets avec HBeAg positif
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets ayant présenté une perte sérique d'HBeAg et/ou une séroconversion (perte d'HBeAg et formation d'Anti-HBe) à la 48e semaine parmi les sujets avec HBeAg positif
à la 48ème semaine
Le taux de sujets dont l'ADN du VHB n'a pas été détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et la perte d'AgHBe à la 48e semaine parmi les sujets avec AgHBe positif
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets dont l'ADN du VHB n'a pas été détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et la perte d'AgHBe à la 48e semaine parmi les sujets avec AgHBe positif
à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et une séroconversion HBeAg à la 48e semaine parmi les sujets avec HBeAg positif
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré de l'ADN du VHB non détecté (moins de 400 copies/mL (69 UI/mL)) et une séroconversion HBeAg à la 48e semaine parmi les sujets avec HBeAg positif
à la 48ème semaine
Changements dans la mutation résistante aux médicaments antiviraux selon les résultats du séquençage de l'ADN du VHB à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Changements dans la mutation résistante aux médicaments antiviraux selon les résultats du séquençage de l'ADN du VHB à la 48e semaine
à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré une percée virologique selon l'ADN sérique du VHB à la 48e semaine
Délai: à la 48ème semaine
Le taux de sujets qui ont montré une percée virologique selon l'ADN sérique du VHB à la 48e semaine
à la 48ème semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
  • Chercheur principal: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
  • Chercheur principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
  • Chercheur principal: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
  • Chercheur principal: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
  • Chercheur principal: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
  • Chercheur principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
  • Chercheur principal: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
  • Chercheur principal: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
  • Chercheur principal: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
  • Chercheur principal: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2013

Première publication (Estimation)

10 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID_BVCL011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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