Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3 en uitbreidingsstudie van Besifovir

23 januari 2020 bijgewerkt door: IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Een fase Ⅲ, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel onderzoek om de antivirale activiteit en veiligheid van Besifovir 150 mg te beoordelen in vergelijking met Tenofovir 300 mg bij chronische hepatitis B-patiënten gedurende 48 weken

Om te bewijzen dat een onderzoeksgeneesmiddel niet inferieur is aan een controlegeneesmiddel bij een deel van de proefpersonen die HBV-DNA onopgemerkt vertoonden (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) in de 48e week na 48 weken durende toediening van Besifovir 150 mg, of Tenofovir 300 mg als controlemedicijn voor chronische hepatitis B-patiënten

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Screeningperiode Proefpersoonregistratie wordt uitgevoerd met bevestigende selectie- en uitsluitingscriteria nadat een schriftelijk toestemmingsformulier is verkregen binnen 28 dagen vóór toediening van het geneesmiddel in de klinische proef.
  • Wash-out-periode Personen die binnen 12 weken met antivirale middelen zijn behandeld, moeten een wash-out-periode van 4 weken voltooien vanaf het stadium van het stoppen van de behandeling met antivirale middelen vóór een basisbezoek en proefpersonen die geen ervaring hebben met de behandeling met antivirale middelen beginnen met een basislijn bezoek zonder uitwasperiode.
  • Basislijn Proefpersonen die op bezoek komen op de datum waarop de toediening van het geneesmiddel voor de klinische proef begint, worden gerandomiseerd in een testgroep of een controlegroep in een verhouding van 1:1. Voor beide groepen wordt dubbelblind toegepast.
  • Behandelperiode Proefpersonen krijgen oraal een klinisch proefgeneesmiddel q.ds.i.d. toegediend. gedurende 48 weken en bezoek op de 0, 4e, 12e, 24e, 36e en 48e week voor een HBV DNA-test, laboratoriumtests, een fysieke test, vitale functies en bijwerkingen.
  • Follow-upperiode Proefpersonen krijgen een passende behandeling na voltooiing van de proefperiode van 48 weken of na uitval. Proefpersonen bezoeken eenmaal in de 60e week voor follow-up van bijwerkingen, zoals acute verslechtering van hepatitis B en HBV DNA-testresultaten. Als een behandeling na 48 weken toediening niet wordt uitgevoerd, bezoeken de proefpersonen met tussenpozen van vier weken totdat een vervolgbezoek (60e week) en dezelfde tests met het bezoek van de 24e week (bezoek 5) worden uitgevoerd. Proefpersonen die deelnemen aan een afzonderlijke verlengde studie van 48 weken die wordt uitgevoerd na toediening van 48 weken in deze klinische studie hebben echter geen follow-upperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

197

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daejeon, Korea, republiek van
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Inha University Hospital
      • Pusan, Korea, republiek van
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital of Yonsei University
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
      • Ulsan, Korea, republiek van
        • Ulsan University Hospital,
    • Chungchoengnam-do
      • Cheonan, Chungchoengnam-do, Korea, republiek van
        • Soonchunhyang University Hospital
    • Kangwon-do
      • ChunCheon, Kangwon-do, Korea, republiek van
        • Hallym University Medical Center
      • Wonju, Kangwon-do, Korea, republiek van
        • Wonju Sevrerance Christian Hospital
    • Kyounggi-do
      • Ansan, Kyounggi-do, Korea, republiek van
        • Korea University Medical Center
    • Kyunggi-do
      • Guri, Kyunggi-do, Korea, republiek van
        • Hanyang University Guri Hospital
      • Suwon,, Kyunggi-do, Korea, republiek van
        • Ajou University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 20 jaar
  2. Patiënten die positieve HBsAg vertonen of een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B hebben gedurende de laatste zes maanden of langer voorafgaand aan de screening
  3. Patiënten die gedurende meer dan 12 weken geen interferon (inclusief Pegylation-formulering) hebben gekregen voor de behandeling van chronische hepatitis en antivirale middelen.
  4. Patiënten die tijdens de screening een positieve HBsAg vertoonden
  5. Patiënten bij wie HBV DNA gemeten met de COBAS TaqManTM HBV Test meer dan 1x105 kopieën/ml (17.241 IE/ml) vertoonde in geval van positieve HBeAg tijdens de screening, of die HBV DNA gemeten met de COBAS TaqManTM HBV Test meer dan 1x104 kopieën/ml (1.724 IE/ml) in geval van negatief HBeAg
  6. Patiënten die tijdens de screening meer dan 1,2 keer ALAT lieten zien, of minder dan 10 keer de bovengrens in het normale bereik
  7. Patiënten die werden uitgelegd over het doel, de methoden en de effecten van de klinische proef, ondertekenden vervolgens een schriftelijk toestemmingsformulier.
  8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens een proefperiode dubbele anticonceptie mogen gebruiken * Erkende dubbele anticonceptie betekent een combinatie van barrière-anticonceptie (condoom, pessarium enz.) en andere anticonceptie (sterilisatieoperatie, spiraaltje, oraal anticonceptivum, ander hormoontoedieningssysteem, anticonceptiecrème, gelei of schuim enz.).

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met hepatitis C (HCV), hepatitis D (HDV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

  2. Patiënten met een niet-gecompenseerde leverziekte die tijdens de screening ten minste één van de volgende waarden of symptomen vertonen

    • Totaal bilirubine > 2 x ULN
    • De protrombinetijd is meer dan drie seconden vertraagd in vergelijking met de normale waarde
    • Serumalbumine < 30 g/L (3 g/dL)
    • Een medische geschiedenis van ascites, geelzucht, bloeding door varix, hepatische encefalopathie of andere tekenen van leverfunctieverlies

  3. Ten minste één van de volgende laboratoriumwaarden tijdens screening

    • Hemoglobine < 9,0 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
    • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
    • Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
    • Serumamylase > 2 x ULN en lipase > 2 x ULN
  4. Patiënten met een GFR van minder dan 50 ml/min door berekening van MDRD (Modification of Diet in Renal Disease: 1,86 x PCr -1,154 x AGE -0,203 (x 0,742 voor vrouwen)) tijdens de screening
  5. Patiënten die tijdens de screening alfa-fetoproteïne (AFP) van meer dan 50 ng/ml vertoonden en waarvan wordt geschat dat ze hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben via CT-scans van de lever/buik

  6. Patiënten die de laatste twee maanden vóór de screening de volgende geneesmiddelen hadden gekregen (kortdurend gebruik (minder dan 14 opeenvolgende dagen) van deze geneesmiddelen en een lage dosis aspirine (100 mg, maximaal 300 mg / dag) zijn toegestaan. )

    • Nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B, NSAID's)
    • Hepatotoxische geneesmiddelen (bijv. erytromycine, ketoconazol, rifampicine, fluconazol, dapsone)
    • Antistollingsmiddel (bijv. Warfarine)
  7. Patiënten bij wie een onderzoeker vermoedt dat het niveau van immuniteit is afgenomen bij patiënten die binnen zes maanden voorafgaand aan de screening immunosuppressiva hebben gekregen

  8. Patiënten aan wie langdurige algemene corticosteroïden (meer dan 14 dagen achter elkaar) in een hoge dosis (meer dan 20 mg prednisolon per dag*) waren toegediend binnen drie maanden vóór de screening (in het geval van lokale corticosteroïden beslist een onderzoeker).

    * Het is gelijk aan cortison 125 mg, hydrocortison 100 mg, prednison 20 mg, methylprednisolon 16 mg, triamcinolon 16 mg, dexamethason 3 mg, betamethason 2,4 mg.

  9. Patiënten bij wie binnen vijf jaar vóór de screening een kwaadaardige tumor werd gediagnosticeerd of die een recidief van een kwaadaardige tumor hebben patiënten kunnen worden geregistreerd.)
  10. Patiënten die gepland staan ​​om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek na registratie in dit klinisch onderzoek, of die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek binnen drie maanden vóór registratie in dit klinisch onderzoek
  11. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die tijdens een proefperiode zwanger wilden worden
  12. Patiënten die overgevoelig zijn voor het klinische proefgeneesmiddel in deze klinische proef
  13. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van klinisch alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar vóór de screening of nu zijn misbruikers
  14. Patiënten met een ernstige ziekte, zoals leveraandoeningen, hartfalen, nierfalen en pancreatitis, waarvan een onderzoeker heeft besloten dat ze invloed hebben op deze klinische studie
  15. Patiënten met andere leveraandoeningen (hematochromatose, ziekte van Wilson, alcoholische leveraandoeningen, niet-alcoholische steatohepatitis, α1-antitrypsinedeficiëntie) behalve hepatitis B
  16. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  17. Personen bij wie het dagelijks functioneren kan afnemen vanwege een psychische aandoening of patiënten die het doel en de methoden van deze klinische studie niet kunnen begrijpen
  18. Patiënten die door een onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor het uitvoeren van dit klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: besifovir 150 mg
Besifovir 150 mg q.d. + Placebo van Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg q.d. + L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Geneesmiddel: besifovir 150 mg
Besifovir 150 mg q.d. + Placebo van Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg q.d. + L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Actieve vergelijker: Tenofovir 300 mg
Placebo van Besifovir 150 mg q.d. + Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg q.d. + Placebo van L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Geneesmiddel: tenofovir 300 mg
Placebo van Besifovir 150 mg q.d. + Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg q.d. + Placebo van L-carnitine (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal proefpersonen bij wie HBV-DNA onopgemerkt bleef (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen bij wie HBV-DNA onopgemerkt bleef (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) in de 48e week
in de 48e week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal proefpersonen dat HBV DNA minder dan 116 kopieën/ml (20 IE/ml, LOQ van COBAS TaqManTM) vertoonde in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBV DNA minder dan 116 kopieën/ml (20 IE/ml, LOQ van COBAS TaqManTM) vertoonde in de 48e week
in de 48e week
Gemiddelde verandering in een gewone logaritmewaarde van HBV DNA in de 48e week naar een basiswaarde
Tijdsspanne: in de 48e week
Gemiddelde verandering in een gewone logaritmewaarde van HBV DNA in de 48e week naar een basiswaarde
in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat ALT vertoonde, normaliseerde in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat ALT vertoonde, normaliseerde in de 48e week
in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBV-DNA onopgemerkt vertoonde (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en ALAT normaliseerde in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBV-DNA onopgemerkt vertoonde (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en ALAT normaliseerde in de 48e week
in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBsAg-serumverlies en/of seroconversie (HBsAg-verlies en anti-HBs-vorming) vertoonde in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBsAg-serumverlies en/of seroconversie (HBsAg-verlies en anti-HBs-vorming) vertoonde in de 48e week
in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBeAg-serumverlies en/of seroconversie (HBeAg-verlies en anti-HBe-vorming) vertoonde in de 48e week onder proefpersonen met positieve HBeAg
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat HBeAg-serumverlies en/of seroconversie (HBeAg-verlies en anti-HBe-vorming) vertoonde in de 48e week onder proefpersonen met positieve HBeAg
in de 48e week
Het percentage proefpersonen bij wie HBV-DNA onopgemerkt bleef (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en HBeAg-verlies in de 48e week onder proefpersonen met positief HBeAg
Tijdsspanne: in de 48e week
Het percentage proefpersonen bij wie HBV-DNA onopgemerkt bleef (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en HBeAg-verlies in de 48e week onder proefpersonen met positief HBeAg
in de 48e week
Het aantal proefpersonen met onopgemerkt HBV-DNA (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en HBeAg-seroconversie in de 48e week onder proefpersonen met positieve HBeAg
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen met onopgemerkt HBV-DNA (minder dan 400 kopieën/ml (69 IE/ml)) en HBeAg-seroconversie in de 48e week onder proefpersonen met positieve HBeAg
in de 48e week
Veranderingen in antivirale geneesmiddelresistente mutatie volgens HBV DNA-sequencingresultaten in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Veranderingen in antivirale geneesmiddelresistente mutatie volgens HBV DNA-sequencingresultaten in de 48e week
in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat een virologische doorbraak vertoonde volgens serum-HBV-DNA in de 48e week
Tijdsspanne: in de 48e week
Het aantal proefpersonen dat een virologische doorbraak vertoonde volgens serum-HBV-DNA in de 48e week
in de 48e week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
  • Hoofdonderzoeker: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

10 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ID_BVCL011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren