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Fase 3 e Estudo de Extensão do Besifovir

23 de janeiro de 2020 atualizado por: IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Um estudo de fase Ⅲ, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, paralelo para avaliar a atividade antiviral e a segurança de besifovir 150 mg em comparação com tenofovir 300 mg em pacientes com hepatite B crônica por 48 semanas

Para provar que um medicamento em estudo não é inferior a um medicamento de controle com uma proporção de indivíduos que apresentaram DNA de HBV não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) na 48ª semana após a administração de 48 semanas de Besifovir 150 mg, ou Tenofovir 300 mg como medicamento de controle para pacientes com hepatite B crônica

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Período de triagem O registro do sujeito é conduzido com a confirmação dos critérios de seleção e exclusão depois que um formulário de consentimento por escrito é obtido dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do ensaio clínico.
  • Período de wash-out Os indivíduos que foram tratados com agentes antivirais dentro de 12 semanas devem completar um período de wash-out de 4 semanas a partir do estágio de interrupção do tratamento com agente antiviral antes de uma consulta inicial e os indivíduos que não têm experiência de tratamento com agente antiviral devem iniciar uma linha de base visita sem um período de wash-out.
  • Linha de base Os indivíduos que visitam na data de início da administração do medicamento do ensaio clínico são randomizados para um grupo de teste ou um grupo de controle em uma proporção de 1:1. A dupla cegueira é aplicada para ambos os grupos.
  • Período de tratamento Os indivíduos são administrados oralmente com um medicamento de ensaio clínico q.ds.i.d. por 48 semanas e visita na 0, 4ª, 12ª, 24ª, 36ª e 48ª semanas para um teste de DNA do VHB, testes laboratoriais, um teste físico, sinais vitais e eventos adversos.
  • Período de acompanhamento Os indivíduos recebem tratamento adequado após completarem o estudo de 48 semanas ou desistirem. Os indivíduos visitam uma vez na 60ª semana para acompanhamento de eventos adversos, como deterioração aguda da hepatite B e resultados do teste de DNA do HBV. Se algum tratamento não for conduzido após a administração de 48 semanas, os indivíduos visitam em intervalos de quatro semanas até uma visita de acompanhamento (60ª semana) e os mesmos testes com a visita da 24ª semana (Visita 5) são conduzidos. No entanto, os indivíduos que participam de um estudo estendido separado de 48 semanas conduzido após a administração de 48 semanas neste estudo clínico não têm um período de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

197

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daejeon, Republica da Coréia
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Inha University Hospital
      • Pusan, Republica da Coréia
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Boramae Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital of Yonsei University
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Soonchunhyang University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital
      • Ulsan, Republica da Coréia
        • Ulsan University Hospital,
    • Chungchoengnam-do
      • Cheonan, Chungchoengnam-do, Republica da Coréia
        • Soonchunhyang University Hospital
    • Kangwon-do
      • ChunCheon, Kangwon-do, Republica da Coréia
        • Hallym University Medical Center
      • Wonju, Kangwon-do, Republica da Coréia
        • Wonju Sevrerance Christian Hospital
    • Kyounggi-do
      • Ansan, Kyounggi-do, Republica da Coréia
        • Korea University Medical Center
    • Kyunggi-do
      • Guri, Kyunggi-do, Republica da Coréia
        • Hanyang University Guri Hospital
      • Suwon,, Kyunggi-do, Republica da Coréia
        • Ajou University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade superior a 20 anos
  2. Pacientes que apresentam HBsAg positivo ou história de hepatite B crônica nos últimos seis meses ou mais antes da triagem
  3. Pacientes que não receberam interferon (incluindo formulação de Peguilação) para tratar hepatite crônica e agentes antivirais por mais de 12 semanas.
  4. Pacientes que apresentaram HBsAg positivo durante a triagem
  5. Pacientes que apresentaram HBV DNA medido pelo teste COBAS TaqManTM HBV mais de 1x105 cópias/mL (17.241 UI/mL) em caso de HBeAg positivo durante a triagem, ou que mostraram HBV DNA medido pelo COBAS TaqManTM HBV Test mais de 1x104 cópias/mL (1.724 UI/mL) em caso de HBeAg negativo
  6. Pacientes que apresentaram ALT mais de 1,2 vezes, ou menos de 10 vezes o limite superior da faixa normal durante a triagem
  7. Pacientes que foram esclarecidos sobre o objetivo, métodos e efeitos do ensaio clínico e, em seguida, assinaram um termo de consentimento por escrito.
  8. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade fértil que podem usar contracepção dupla reconhecida* durante um período experimental * Contracepção dupla reconhecida significa combinação de contracepção de barreira (preservativo, diafragma, etc.) outro sistema de administração de hormônios, creme anticoncepcional, geléia ou espuma, etc.).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com hepatite C (HCV), hepatite D (HDV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  2. Pacientes com doença hepática descompensada que apresentam pelo menos um dos seguintes valores ou sinais durante a triagem

    • Bilirrubina total > 2 x LSN
    • Tempo de protrombina atrasado mais de três segundos em relação ao valor normal
    • Albumina sérica < 30 g/L (3 g/dL)
    • História médica de ascite, icterícia, hemorragia por varizes, encefalopatia hepática ou outros sinais de perda da função hepática

  3. Pelo menos um dos seguintes valores laboratoriais durante a triagem

    • Hemoglobina < 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
    • Contagem de plaquetas < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
    • Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
    • Amilase sérica > 2 x LSN e Lipase > 2 x LSN
  4. Pacientes que apresentaram TFG inferior a 50 mL/min pelo cálculo de MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal: 1,86 x PCr -1,154 x IDADE -0,203 (x 0,742 para mulheres)) durante a triagem
  5. Pacientes que apresentaram alfa-fetoproteína (AFP) superior a 50 ng/mL durante a triagem e estima-se que tenham carcinoma hepatocelular (CHC) por meio de tomografia computadorizada de fígado/abdômen

  6. Pacientes que receberam os seguintes medicamentos nos últimos dois meses antes da triagem (no entanto, o uso de curto prazo (menos de 14 dias consecutivos) desses medicamentos e aspirina em baixa dose (100 mg, no máximo, 300 mg/dia) são permitidos. )

    • Drogas nefrotóxicas (ex. Aminoglicosídeos, Anfotericina B, AINEs)
    • Drogas hepatotóxicas (ex. Eritromicina, Cetoconazol, Rifampicina, Fluconazol, Dapsona)
    • Anticoagulante (por exemplo, varfarina)
  7. Pacientes que são suspeitos por um investigador de ter o nível de imunidade diminuído entre os pacientes que receberam imunossupressores dentro de seis meses antes da triagem

  8. Pacientes que receberam corticosteróides gerais de longo prazo (mais de 14 dias consecutivos) em dose alta (mais de prednisolona 20 mg diariamente*) dentro de três meses antes da triagem (no caso de corticosteróides locais, um investigador decide).

    * É igual a cortisona 125 mg, hidrocortisona 100 mg, prednisona 20 mg, metilprednisolona 16 mg, triancinolona 16 mg, dexametasona 3 mg, betametasona 2,4 mg.

  9. Doentes que foram diagnosticados como um tumor maligno nos cinco anos anteriores ao rastreio ou têm uma recaída de um tumor maligno (no caso de um tumor benigno, se um investigador decidir que não afeta o progresso do ensaio clínico durante um período de ensaio, o pacientes podem ser registrados.)
  10. Pacientes que estão programados para participar de outro ensaio clínico depois de inscritos neste ensaio clínico, ou que participaram de outro ensaio clínico dentro de três meses antes do registro neste ensaio clínico
  11. Mulheres grávidas, lactantes ou pacientes que planejaram a gravidez durante um período experimental
  12. Pacientes com hipersensibilidade ao medicamento do ensaio clínico neste ensaio clínico
  13. Pacientes que têm um histórico médico de abuso clínico de álcool ou drogas dentro de um ano antes da triagem ou agora são abusadores
  14. Pacientes com doenças graves, como doenças hepáticas, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e pancreatite, decididas por um investigador para ter efeito neste ensaio clínico
  15. Pacientes com outras doenças hepáticas (hematocromatose, doença de Wilson, doenças hepáticas alcoólicas, esteato-hepatite não alcoólica, deficiência de α1-antitripsina), exceto hepatite B
  16. Pacientes que receberam um transplante de órgão
  17. Pessoas com possibilidade de declínio da função diária devido a uma doença mental ou pacientes que não são capazes de entender o propósito e os métodos deste ensaio clínico
  18. Pacientes considerados por um investigador como inadequados para conduzir este ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: besifovir 150mg
Besifovir 150 mg q.d. + Placebo de fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg q.d. + L-carnitina (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Medicamento: besifovir 150mg
Besifovir 150 mg q.d. + Placebo de fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg q.d. + L-carnitina (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Comparador Ativo: Tenofovir 300mg
Placebo de Besifovir 150 mg q.d. + Fumarato de Tenofovir Disoproxil 300 mg q.d. + Placebo de L-carnitina (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.
Medicamento: tenofovir 300mg
Placebo de Besifovir 150 mg q.d. + Fumarato de Tenofovir Disoproxil 300 mg q.d. + Placebo de L-carnitina (L-Carn Tab. 330 mg) 660 mg q.d.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) na 48ª semana
na 48ª semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA inferior a 116 cópias/mL (20 UI/mL, LOQ de COBAS TaqManTM) na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA inferior a 116 cópias/mL (20 UI/mL, LOQ de COBAS TaqManTM) na 48ª semana
na 48ª semana
Quantidade média de mudança em um valor de logaritmo comum de DNA de HBV na 48ª semana para um valor base
Prazo: na 48ª semana
Quantidade média de mudança em um valor de logaritmo comum de DNA de HBV na 48ª semana para um valor base
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram ALT normalizada na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram ALT normalizada na 48ª semana
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e ALT normalizada na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e ALT normalizada na 48ª semana
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram perda sérica de HBsAg e/ou soroconversão (perda de HBsAg e formação de Anti-HBs) na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram perda sérica de HBsAg e/ou soroconversão (perda de HBsAg e formação de Anti-HBs) na 48ª semana
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram perda sérica de HBeAg e/ou soroconversão (perda de HBeAg e formação de Anti-HBe) na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram perda sérica de HBeAg e/ou soroconversão (perda de HBeAg e formação de Anti-HBe) na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e perda de HBeAg na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e perda de HBeAg na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e soroconversão HBeAg na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram HBV DNA não detectado (menos de 400 cópias/mL (69 UI/mL)) e soroconversão HBeAg na 48ª semana entre indivíduos com HBeAg positivo
na 48ª semana
Alterações na mutação resistente a drogas antivirais de acordo com os resultados do sequenciamento do DNA do VHB na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
Alterações na mutação resistente a drogas antivirais de acordo com os resultados do sequenciamento do DNA do VHB na 48ª semana
na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram avanço virológico de acordo com o DNA do VHB sérico na 48ª semana
Prazo: na 48ª semana
A taxa de indivíduos que apresentaram avanço virológico de acordo com o DNA do VHB sérico na 48ª semana
na 48ª semana

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

IlDong Pharmaceutical Co Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Kwan Sik Lee, M.d., Ph.D, Kangnam Severance Hospital, Yonsei University, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Young Oh Kweon, M.D., Ph.D, Kyungpook National University Hospital, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Hyung Joon Yim, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Ansan, Kyunggi-do, Korea
  • Investigador principal: Soon Ho Um, M.D., Ph.D., Korea University Medical Center, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Won Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Boramae medical Center, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Sung Jae Park, M.D., Ph.D., Inje University Busan Paik Hospital, Pusan, Korea
  • Investigador principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Yoon Jun Kim, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Young-Suk Lim, M.D., Ph.D., Asan medical center, Seoul, Korea
  • Investigador principal: JinMo Yang, M.D., Ph.D., The Catholic University of Korea, Seoul St. Vincent's Hospital, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Jang, Jae Young, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Jae-Youn Cheong, M.D., Ph.D., Ajou University Medical Center, Suwon, Kyunggi-do, Korea
  • Investigador principal: Neung Hwa Park, M.D., Ph.D., Ulsan University Hospital, Ulsan, Korea
  • Investigador principal: Moon Young Kim, M.D., Ph.D., Wonju Sevrerance Christian Hospital, Wonju, Kangwon-do, Korea
  • Investigador principal: Jin-Woo Lee, M.D., Ph.D., Inha University Hospital, Incheon, Inchen, Korea
  • Investigador principal: Dong Joon Kim, M.D., Ph.D., Hallym University Medical Center, ChunCheon, Kangwon-do, Korea
  • Investigador principal: Byung Seok Lee, M.D., Ph.D., Chungnam National University Hospital
  • Investigador principal: Joo Hyun Sohn, M.D., Ph.D., Hanyang University Guri Hospital, Guri, Kyunggi-do, Korea
  • Investigador principal: Kwang-Hyub Han, M.D., Ph.D., Severance Hospital of Yonsei University, Seoul, Korea
  • Investigador principal: Hong Soo Kim, M.D., Ph.D., Soonchunhyang University Hospital, Choenan, Chungchoengnam-do, Korea

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

10 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ID_BVCL011

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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