Phase 3 und Erweiterungsstudie zu Besifovir

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten über 20 Jahre
2. Patienten, die ein positives HBsAg aufweisen oder in den letzten sechs Monaten oder länger vor dem Screening eine chronische Hepatitis B in der Vorgeschichte hatten
3. Patienten, die seit mehr als 12 Wochen kein Interferon (einschließlich Pegylierungsformulierung) zur Behandlung einer chronischen Hepatitis und keine antiviralen Mittel erhalten haben.
4. Patienten, die während des Screenings ein positives HBsAg zeigten
5. Patienten, die HBV-DNA, gemessen mit dem COBAS TaqManTM HBV-Test, von mehr als 1 x 105 Kopien/ml (17.241 IE/ml) bei positivem HBeAg während des Screenings aufwiesen, oder die HBV-DNA, gemessen mit dem COBAS TaqManTM HBV-Test, von mehr als 1 x 104 Kopien/ml (1.724 IU/mL) bei negativem HBeAg
6. Patienten, die während des Screenings eine ALT von mehr als dem 1,2-fachen oder weniger als dem 10-fachen der Obergrenze im Normalbereich aufwiesen
7. Patienten, die über den Zweck, die Methoden und die Auswirkungen der klinischen Studie aufgeklärt wurden und anschließend eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichneten.
8. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die während einer Probezeit doppelte Verhütung anerkannt* anwenden können * anerkannte doppelte Verhütung bedeutet Kombination aus Barriereverhütung (Kondom, Diaphragma etc.) und anderer Verhütung (Sterilisationsoperation, Intrauterinpessar, orale andere Hormonabgabesysteme, Verhütungscremes, -gelee oder -schaum usw.).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hepatitis C (HCV), Hepatitis D (HDV) oder humanem Immunschwächevirus (HIV)

2. Patienten mit einer nicht kompensierten Lebererkrankung, die während des Screenings mindestens einen der folgenden Werte oder Anzeichen aufweisen

   • Gesamtbilirubin > 2 x ULN
   • Die Prothrombinzeit verzögerte sich um mehr als drei Sekunden im Vergleich zum Normalwert
   • Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
   • Eine Anamnese von Aszites, Gelbsucht, Blutung durch Varizen, hepatische Enzephalopathie oder andere Anzeichen von Leberfunktionsverlust

3. Mindestens einer der folgenden Laborwerte beim Screening

   • Hämoglobin < 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109 /L (1500 /mm3)
   • Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L (100 x 103 /mm3)
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
   • Serumamylase > 2 x ULN und Lipase > 2 x ULN
4. Patienten, die eine GFR von weniger als 50 ml/min aufwiesen, indem MDRD (Modification of Diet in Renal Disease: 1,86 x PCr -1,154 x AGE -0,203 (x 0,742 für Frauen)) während des Screenings berechnet wurde
5. Patienten, die während des Screenings Alpha-Fetoprotein (AFP) von mehr als 50 ng/ml zeigten und bei denen laut Leber-/Abdomen-CT-Scans schätzungsweise ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) vorliegt

6. Patienten, die in den letzten zwei Monaten vor dem Screening die folgenden Medikamente erhalten haben (jedoch ist eine kurzfristige Anwendung (weniger als 14 aufeinander folgende Tage) dieser Medikamente und niedrig dosiertes Aspirin (100 mg, maximal 300 mg/Tag) erlaubt. )

   • Nephrotoxische Medikamente (z. Aminoglykoside, Amphotericin B, NSAIDs)
   • Hepatotoxische Medikamente (z. Erythromycin, Ketoconazol, Rifampin, Fluconazol, Dapson)
   • Gerinnungshemmer (z. B. Warfarin)
7. Patienten, bei denen ein Prüfarzt vermutet, dass das Immunitätsniveau bei Patienten, denen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening Immunsuppressiva verabreicht wurden, abgenommen hat

8. Patienten, denen innerhalb von drei Monaten vor dem Screening langfristige allgemeine Kortikosteroide (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) in hoher Dosis (mehr als 20 mg Prednisolon*) verabreicht wurden (Im Fall von lokalen Kortikosteroiden entscheidet ein Prüfarzt.)

   * Es entspricht Cortison 125 mg, Hydrocortison 100 mg, Prednison 20 mg, Methylprednisolon 16 mg, Triamcinolon 16 mg, Dexamethason 3 mg, Betamethason 2,4 mg.

9. Patienten, bei denen innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening ein bösartiger Tumor diagnostiziert wurde oder bei denen ein bösartiger Tumor rezidiviert wurde (im Falle eines gutartigen Tumors, wenn ein Prüfer entscheidet, dass er den Fortschritt der klinischen Prüfung während eines Prüfungszeitraums nicht beeinträchtigt, die Patienten können registriert werden.)
10. Patienten, die nach der Registrierung für diese klinische Studie an einer anderen klinischen Studie teilnehmen sollen oder innerhalb von drei Monaten vor der Registrierung für diese klinische Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
11. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Patientinnen, die während einer Probezeit eine Schwangerschaft geplant haben
12. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das klinische Studienmedikament in dieser klinischen Studie
13. Patienten mit klinischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder jetzt sind Missbraucher
14. Patienten mit einer schweren Erkrankung wie Lebererkrankungen, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz und Pankreatitis, die von einem Prüfarzt entschieden wurden, sich auf diese klinische Studie auszuwirken
15. Patienten mit anderen Lebererkrankungen (Hämatochromatose, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankungen, nichtalkoholische Steatohepatitis, α1-Antitrypsin-Mangel) außer Hepatitis B
16. Patienten, die eine Organtransplantation erhalten haben
17. Personen, die aufgrund einer psychischen Erkrankung möglicherweise ihre Alltagsfunktion einschränken, oder Patienten, die den Zweck und die Methoden dieser klinischen Studie nicht verstehen können
18. Patienten, die von einem Prüfarzt als ungeeignet für die Durchführung dieser klinischen Studie eingestuft werden