ベトナムにおける重度の手足口病に対する硫酸マグネシウム

バックグラウンド：

手足口病 (HFMD) は、さまざまなエンテロウイルスによって引き起こされる一般的な感染症です。 エンテロ ウイルス 71 (EV71) に感染した人のごく一部が、致命的となる可能性のある神経学的および全身性の合併症を発症します。 過去 15 年間、EV71 関連の HFMD により、アジア全体で HFMD の流行が増加しています。 2011 年には、100,000 人を超えるベトナムの子供たちが臨床的に HFMD と診断され、164 人が死亡しました。 最も懸念される神経学的問題は脳幹脳炎であり、心肺不全に急速に進行する可能性のある自律神経系 (ANS) 調節不全を引き起こします。 高度な西部の集中治療室でさえ、ANS 調節不全の管理は困難です。 ホスホジエステラーゼ 3 阻害剤であるミルリノンは、過去の対照と比較して、重度の HFMD の小規模な非公式研究で高血圧を制御し、心筋機能をサポートすると報告されましたが、実際の治療は大部分が経験的なままです。 ANS 調節不全は重度の破傷風でも発生し、静脈内硫酸マグネシウム (Mg) が破傷風に関連する心血管不安定性の制御に有効であることを示す一連の証拠があります。 Mg は、子癇、重度の喘息、肺高血圧症にも広く使用されており、脊椎病変のある患者の生命を脅かす自律神経反射亢進を迅速に制御したという報告があります。 小児における正式な安全性データは限られていますが、有害作用はまれであると思われます。 ホーチミン市の熱帯病病院で最近管理された一連の 24 の重度の EV71 確認済み HFMD 症例では、高用量のミルリノンにもかかわらず高血圧が十分に管理されていない場合に Mg が追加されました。 すべての場合において、血圧 (BP) は 30 ～ 60 分以内に低下し、その後 48 ～ 72 時間の連続 Mg 注入で安定したままでした。

仮説と目的:

ANSの調節不全が最初に明らかになったときにMgを早期に介入させることで、心血管の不安定性を制御し、重篤な疾患への進行を防ぐことができると仮定しています。 主な目的は次のとおりです。

• 重度のHFMDにおける高血圧およびANS調節不全に対するMgの効果を評価する
• 重度のHFMDにおける転帰（死亡または神経学的後遺症）に対するMgの効果を評価する
• 重症 HFMD における血漿/尿中カテコールアミン レベル、心拍出量、全身血管抵抗 (SRV) の変化を評価し、これらのパラメーターに対する Mg の影響を評価します。

研究デザイン:

小児集中治療室に入院し、臨床的 HFMD、ANS 調節不全、およびステージ 1 高血圧症の小児を対象に、Mg の静脈内投与とプラセボを比較するランダム化二重盲検試験を計画しています。 -動脈血圧が年齢、性別、長さ/身長の95センタイルを少なくとも30分間超えた場合、患者は登録の資格があります。保護者は、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 特定の腎臓および心肺除外基準が適用されます。

Mg または同一のプラセボのいずれかの 50mg/kg の負荷用量を 20 分かけて投与し、続いて反応に応じて 72 時間維持注入し、治療群の通常の 2 ～ 3 倍の Mg レベルを目指します。 臨床ケアに関与するすべてのスタッフは治療の割り当てを知らされず、Mg レベルは別の臨床施設の独立した医師によって監視および調整されます。

主要エンドポイントは、72 時間以内に次のいずれかが発生したと定義される疾患進行の複合エンドポイントになります: ミルリノンの追加を必要とする特定の血圧基準、換気の必要性、ショックの発症、または死亡。 二次エンドポイントには、生存者の退院時の神経学的後遺症の存在、および心拍出量と全身血管抵抗、カテコールアミンおよびサイトカインレベルのさまざまな測定値が含まれます。

1:1 の無作為化に基づいて、50% の進行リスクの予想される相対的な減少 (対照群の 50% から Mg レシピエントの 25% まで、ケース シリーズからの情報と重度の破傷風に関する研究からの間接的な証拠)、90 % 検出力および両側 5% 有意水準、治療群あたり 85 人の患者が必要です。 仮定の違反とフォローアップの損失を考慮して、190 人の患者 (治療群ごとに 95 人の患者) を研究に募集する予定です。

潜在的な影響:

現在、アジアの病院で非常に多くの HFMD 症例が見られることを考えると、Mg が ANS 調節不全の制御と重度の HFMD 合併症の予防に有効であることが示されれば、アジア地域全体の小児科ケアにとって非常に重要になります。 Mg は安価で、すぐに入手でき、安全ですが、ミルリノンは高価で、重大な副作用プロファイルがあり、主要なセンター以外では入手できないことがよくあります。