Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сульфат магния для лечения тяжелой болезни рук, ящура и рта во Вьетнаме

6 марта 2017 г. обновлено: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование внутривенного введения сульфата магния для лечения тяжелых заболеваний рук, ящура и рта с нарушением регуляции вегетативной нервной системы у вьетнамских детей.

Болезнь кистей рук и ящура (HFMD) является распространенным инфекционным заболеванием, вызываемым рядом различных вирусов: у небольшой части детей, инфицированных определенным типом энтеровируса (EV71), развиваются неврологические и системные осложнения, которые могут оказаться фатальными. В последние годы в Азии произошли очень крупные эпидемии HFMD, связанного с EV71; в 2011 году более 100 000 вьетнамских детей были диагностированы с HFMD, и 164 из них умерли.

У детей с тяжелой формой HFMD может быть затронута определенная часть мозга, которая регулирует сердце, кровообращение и дыхательные реакции. Лечить это осложнение очень сложно, и в настоящее время мы используем дорогостоящий препарат (милринон), который трудно достать и который имеет значительные побочные эффекты, не имея убедительных доказательств его эффективности.

Сульфат магния (Mg) является дешевым, легкодоступным препаратом, который использовался при других заболеваниях с аналогичными осложнениями, и у нас есть предварительные данные из небольшой серии случаев, которые позволяют предположить, что он может быть хорошим средством для лечения пациентов с HFMD с признаками, указывающими на этот тип заболевания. вовлечение головного мозга.

Мы думаем, что раннее введение Mg, когда признаки поражения головного мозга еще относительно легкие, будет лучше контролировать эту проблему, чем ждать, пока она не установится, и давать милринон, как в настоящее время, и это, в свою очередь, может предотвратить прогрессирование заболевания до тяжелой формы. Целями проекта являются оценка влияния Mg на гипертензию, признаки дисфункции головного мозга, исход (смерть или неврологические последствия), изменения в различных компонентах крови и мочи, а также показатели сердечно-сосудистой функции при тяжелой форме HFMD.

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Дети, находящиеся в педиатрическом отделении интенсивной терапии с клиническим диагнозом «кисть, ящур» будут иметь право на зачисление, если артериальное давление превышает международно признанный порог гипертензии 1-й стадии, если у них имеется хотя бы один другой признак дисфункции ствола головного мозга и имеется письменное информированное согласие родителя или опекуна.

В соответствии с рандомизацией пациенты получат начальную нагрузочную дозу, за которой следует поддерживающая инфузия либо Mg, либо идентичного плацебо в течение 72 часов; весь персонал, участвующий в уходе за пациентами, не будет знать о распределении лечения, но персонал из другого отделения будет контролировать уровень Mg в крови, чтобы обеспечить безопасность и адекватную дозировку. Всего будет набрано 190 пациентов (по 95 в каждой группе).

Обзор исследования

Подробное описание

Фон:

Ящур кистей рук (HFMD) является распространенным инфекционным заболеванием, вызываемым различными энтеровирусами. У небольшой части инфицированных энтеровирусом 71 (EV71) развиваются неврологические и системные осложнения, которые могут оказаться фатальными. За последние 15 лет HFMD, связанный с EV71, вызвал рост эпидемий HFMD в Азии; в 2011 году более 100 000 вьетнамских детей были клинически диагностированы с HFMD, и 164 умерли. Наиболее серьезной неврологической проблемой является энцефалит ствола головного мозга, вызывающий нарушение регуляции вегетативной нервной системы (ВНС), которое может быстро прогрессировать до сердечно-легочной недостаточности. Лечение нарушений регуляции ВНС затруднено даже в современных западных отделениях интенсивной терапии. Сообщалось, что ингибитор фосфодиэстеразы-3, милринон, контролирует гипертонию и поддерживает функцию миокарда в небольшом неформальном исследовании тяжелой формы HFMD по сравнению с историческим контролем, но на практике лечение остается в основном эмпирическим. Нарушение регуляции ВНС также происходит при тяжелом столбняке, и имеется множество доказательств, указывающих на то, что внутривенное введение сульфата магния (Mg) эффективно контролирует сердечно-сосудистую нестабильность, связанную со столбняком. Mg также широко используется при эклампсии, тяжелой астме и легочной гипертензии, и есть сообщения о быстром контроле опасной для жизни вегетативной гиперрефлексии у пациентов с поражениями позвоночника. Официальные данные о безопасности у детей ограничены, но побочные эффекты возникают нечасто. В серии из 24 тяжелых подтвержденных случаев EV71 HFMD, которые недавно лечили в Больнице тропических болезней города Хошимин, Mg был добавлен, когда гипертония оставалась плохо контролируемой, несмотря на высокую дозу милринона. Во всех случаях артериальное давление (АД) снижалось в течение 30-60 минут и оставалось стабильным в дальнейшем при непрерывной инфузии магния в течение 48-72 часов.

Гипотеза и цели:

Мы предполагаем, что раннее вмешательство с магнием, когда нарушение регуляции ВНС впервые становится очевидным, будет контролировать сердечно-сосудистую нестабильность и предотвратит прогрессирование заболевания до тяжелой формы. Основные цели заключаются в следующем:

  • Оценить влияние Mg на гипертензию и нарушение регуляции ВНС при тяжелой форме HFMD.
  • Оценить влияние Mg на исход (смерть или неврологические последствия) при тяжелой форме HFMD.
  • Оценить изменения уровней катехоламинов в плазме/моче, сердечный выброс и системное сосудистое сопротивление (СССС) при тяжелой форме HFMD, а также оценить влияние Mg на эти параметры.

Дизайн исследования:

Мы планируем рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее внутривенное введение Mg с плацебо у детей, поступивших в педиатрическое отделение интенсивной терапии с клиническими проявлениями HFMD, нарушением регуляции ВНС и гипертензией 1 стадии. Пациенты будут иметь право на регистрацию, если артериальное давление превышает 95-й центиль для возраста, пола и длины тела/роста в течение не менее 30 минут, при этом у ребенка нет дистресса, у них есть хотя бы один другой критерий нарушения регуляции ВНС, и родитель/ опекун дает письменное информированное согласие. Будут применяться специфические почечные и кардио-респираторные критерии исключения.

Нагрузочная доза 50 мг/кг либо Mg, либо идентичного плацебо будет вводиться в течение 20 минут, после чего следует поддерживающая инфузия в течение 72 часов в зависимости от ответа, с целью достижения уровня Mg в 2-3 раза выше нормы в группе лечения. Весь персонал, участвующий в оказании клинической помощи, не будет знать о распределении лечения, а уровни Mg будут контролироваться и корректироваться независимыми врачами из другого клинического учреждения.

Первичной конечной точкой будет комбинированная конечная точка прогрессирования заболевания, определяемая как появление любого из следующих признаков в течение 72 часов: специфические критерии артериального давления, требующие добавления милринона, потребность в вентиляции легких, развитие шока или смерть. Вторичные конечные точки будут включать наличие неврологических осложнений при выписке у выживших, а также различные показатели сердечного выброса и системного сосудистого сопротивления, уровни катехоламинов и цитокинов.

Основываясь на рандомизации 1:1, ожидаемое относительное снижение риска прогрессирования на 50% (с 50% в контрольной группе до 25% у реципиентов Mg, информация из нашей серии случаев плюс косвенные данные исследований тяжелого столбняка) 90 % мощности и двусторонний уровень значимости 5%, требуется 85 пациентов на группу лечения. Чтобы допустить некоторые нарушения наших предположений и потери для последующего наблюдения, мы планируем набрать в исследование 190 пациентов (по 95 пациентов в группе лечения).

Потенциальное воздействие:

Учитывая очень большое количество случаев HFMD, наблюдающихся в настоящее время в больницах Азии, если будет показано, что Mg эффективен в контроле нарушения регуляции ВНС и предотвращении тяжелых осложнений HFMD, это будет иметь большое значение для педиатрической помощи во всем азиатском регионе. Mg дешев, легко доступен и безопасен, тогда как милринон дорог, имеет значительный профиль побочных эффектов и часто недоступен за пределами крупных центров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Ho CHi Minh City, Вьетнам
        • Hospital for Tropical Diseases
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Children's Hospital 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 15 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 6 месяцев до 15 лет
  • Клиническое подозрение на HFMD, требующее госпитализации в PICU/HDU
  • Считается достаточно тяжелым, чтобы потребовать инвазивного мониторинга артериального давления персоналом PICU/HDU
  • Развитие артериальной гипертензии определяют следующим образом:

    • Для детей в возрасте 1 года и старше не менее 3 последовательных записей систолического артериального давления выше 95-го центиля для возраста, пола и длины тела (рекомендации США по определению гипертонии 1-й стадии у детей, (Приложение 2)), измеренные инвазивно в течение 20 минут. при условии, что ребенок не беспокоится и не плачет [30, 31].
    • У детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года систолическое АД > 100 мм рт. ст. измеряется инвазивно не менее 3 раз в течение 20 минут при условии, что ребенок не испытывает беспокойства и не плачет.
  • Плюс один или несколько из следующих критериев:

    • Тахипноэ по возрасту
    • Нерегулярное или затрудненное дыхание, но с SpO2 выше 92% в воздухе и нормальным ABG (pH, pCO2, pO2, HCO3 все в пределах нормы для местной лаборатории)
    • ЧСС в покое > 150 ударов в минуту
    • Пятнистая кожа
    • Обильное потоотделение
    • Рефрактерная лихорадка
    • Гипергликемия
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Гипертония в анамнезе, хронические заболевания почек, сердца или легких или любое неврологическое расстройство
  • Гипертоническая неотложная помощь
  • Уже начат прием милринона или любых других инотропных средств.
  • Дыхательный дистресс с SpO2<92% в воздухе или PaCO2>45 мм рт.ст.
  • АВ блокада или любая аритмия
  • Острая почечная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Стерильная вода

Стерильная вода будет упакована так же, как активный компаратор.

Каждый пациент, рандомизированный в группу плацебо, получит нагрузочную дозу 0,5 мл/кг внутривенно в течение 20 минут, а затем поддерживающую дозу от 0,3 мл/кг/ч до 0,5 мл/кг/ч, случайным образом подобранную независимым врачом. для имитации корректировок, сделанных в активном плече компаратора в течение 72 часов.

H2O в/в инфузия
Активный компаратор: Сульфат магния

Каждый пациент, рандомизированный в лечебную группу исследования, получит нагрузочную дозу 50 мг/кг внутривенно в течение 20 минут (0,5 мл/кг), а затем поддерживающую дозу 30-50 мг/кг/ч (0,3 мл/кг/ч). час до 0,5 мл/кг/час) в течение 72 часов.

Поддерживающая доза будет определяться путем увеличения нагрузочной инфузионной дозы на 0,1 мл/кг/ч (10 мг/кг/ч) каждые 15 минут до максимальной дозы 0,5 мл/кг/ч (50 мг/кг/ч) с следующие предостережения:

  • Если систолическое АД снижается до < 90-го процентиля для возраста, пола и длины тела, дозу уменьшают на 1 этап каждые 15 минут.
  • Если систолическое АД повысится до уровней, указанных в протоколе исследования при неэффективности лечения, будут предприняты указанные действия.
  • Если систолическое АД быстро снижается более чем на 25% в течение 15 минут
  • Если уровень Mg в плазме > 2,5 ммоль/л или < 1,8 ммоль/л, скорость инфузии увеличивается или уменьшается на 25% в зависимости от ситуации.
MgSO4 в/в инфузия
Другие имена:
  • магнези сульфат краби 15%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых наблюдается хотя бы одно из перечисленных ниже клинических явлений (составная конечная точка).
Временное ограничение: Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата

Количество пациентов, отвечающих одному или нескольким из следующих критериев:

  1. Критерии артериального давления, требующие добавления милринона в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Вьетнама по лечению заболеваний рук, ящура и рта
  2. Необходимость механической вентиляции
  3. Развитие шока
  4. Смерть
Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть
Временное ограничение: Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Критерии артериального давления, требующие добавления милринона в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Вьетнама по лечению заболеваний рук, ящура и рта
Временное ограничение: Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Необходимость механической вентиляции
Временное ограничение: Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата

Согласно руководящим принципам Министерства здравоохранения Вьетнама: Критерии вентиляции:

Если у пациента сохраняется какой-либо из следующих критериев, несмотря на оксигенацию через назальную канюлю и сердечную поддержку инотропными препаратами в течение более 60 минут.

  • Затрудненное дыхание
  • Тахипноэ с частотой дыхания в покое > 70 в минуту без лихорадки
  • Гипоксемия и/или колебания SpO2
  • Плохая перфузия тканей и постоянная частота сердечных сокращений в покое > 180 ударов в минуту без лихорадки

Или

  • Декортикатная или децеребрационная ригидность
  • Кома (шкала комы Глазго < 10)
Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Развитие шока
Временное ограничение: Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Через 72 часа после начала инфузии исследуемого препарата
Потребность в инотропных агентах (например, добутамин)
Временное ограничение: Во время госпитализации - ожидаемая средняя продолжительность госпитализации 5 дней
Если ЧСС > 170 уд/мин.
Во время госпитализации - ожидаемая средняя продолжительность госпитализации 5 дней
Наличие неврологических осложнений при выписке у выживших
Временное ограничение: При выписке из больницы - ожидаемая средняя выписка на 5-й день
Количество выживших пациентов с неврологическими последствиями при выписке из стационара
При выписке из больницы - ожидаемая средняя выписка на 5-й день
Неврологический статус
Временное ограничение: 6 месяцев
Измеряется . Дети в возрасте 36 месяцев и младше при зачислении будут использовать детские весы Bayley для определения уровня развития III. Дети в возрасте 48 месяцев и старше при зачислении будут использовать инструмент Movement ABC-2 для оценки. Детям в возрасте от 37 до 47 месяцев на момент зачисления будут проведены обе оценки во время обоих посещений.
6 месяцев
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: При выписке из больницы - ожидаемая средняя выписка на 5-й день
Количество дней от зачисления на учебу до выписки
При выписке из больницы - ожидаемая средняя выписка на 5-й день
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Во время госпитализации - ожидаемая средняя продолжительность госпитализации 5 дней
Количество нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений, возникающих в двух группах лечения во время госпитализации.
Во время госпитализации - ожидаемая средняя продолжительность госпитализации 5 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Bridget Wills, MD, Oxford University Clinical Research Unit

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 02EI

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стерильная вода

Подписаться