베트남의 심각한 수족구병에 대한 황산마그네슘

배경:

수족구병(HFMD)은 다양한 엔테로바이러스에 의해 발생하는 흔한 전염병입니다. 엔테로바이러스 71(EV71)에 감염된 소수의 사람들은 치명적일 수 있는 신경학적 및 전신적 합병증이 발생합니다. 지난 15년 동안 EV71 관련 HFMD는 아시아 전역에서 HFMD의 전염병을 증가시켰습니다. 2011년에 100,000명이 넘는 베트남 어린이들이 HFMD로 임상 진단을 받았고 164명이 사망했습니다. 가장 우려되는 신경학적 문제는 뇌간 뇌염으로, 자율 신경계(ANS) 조절 장애를 일으켜 심폐 기능 부전으로 빠르게 진행될 수 있습니다. ANS 조절 장애의 관리는 정교한 서부 중환자실에서도 어렵습니다. phosphodiesterase-3 억제제인 ​​Milrinone은 과거 대조군과 비교하여 중증 HFMD에 대한 소규모 비공식 연구에서 고혈압을 조절하고 심근 기능을 지원하는 것으로 보고되었지만 실제로 치료는 대체로 경험적입니다. ANS 조절 장애는 중증 파상풍에서도 발생하며 정맥 내 황산마그네슘(Mg)이 파상풍 관련 심혈관 불안정성을 조절하는 데 효과적이라는 증거가 많이 있습니다. Mg는 또한 자간증, 중증 천식 및 폐고혈압에 널리 사용되며 척추 병변 환자의 생명을 위협하는 자율신경과반사증을 신속하게 조절한다는 보고가 있습니다. 어린이에 대한 공식적인 안전성 데이터는 제한적이지만 부작용은 드문 것으로 보입니다. 호치민시의 열대병 병원에서 최근에 관리된 일련의 24건의 심각한 EV71 확인된 HFMD 사례에서 고용량 밀리논에도 불구하고 고혈압이 잘 조절되지 않을 때 Mg가 추가되었습니다. 모든 경우에 혈압(BP)은 30-60분 이내에 감소했으며 이후 48-72시간 동안 지속적인 Mg 주입으로 안정적으로 유지되었습니다.

가설 및 목적:

우리는 ANS 조절 장애가 처음 명백해졌을 때 Mg를 사용한 조기 개입이 심혈관 불안정성을 제어하고 심각한 질병으로의 진행을 예방할 것이라는 가설을 세웁니다. 주요 목표는 다음과 같습니다.

• 중증 HFMD에서 고혈압 및 ANS 조절 장애에 대한 Mg의 효과를 평가하기 위해
• 중증 HFMD에서 결과(사망 또는 신경학적 후유증)에 대한 Mg의 효과를 평가하기 위해
• 중증 HFMD에서 혈장/뇨 카테콜아민 수치, 심박출량 및 전신 혈관 저항(SRV)의 변화를 평가하고 이러한 매개변수에 대한 Mg의 영향을 평가합니다.

연구 설계:

우리는 임상적 HFMD, ANS 조절 장애 및 1단계 고혈압으로 소아 집중 치료실에 입원한 소아에서 정맥 내 Mg와 위약을 비교하는 무작위 이중 맹검 시험을 계획합니다. 어린이가 괴로워하지 않는 동안 최소 30분 동안 동맥 혈압이 연령, 성별 및 길이/높이에 대해 95번째 백분위수를 초과하고, 환자가 ANS 조절 장애에 대해 적어도 하나의 다른 기준을 나타내고, 부모/ 보호자는 서면 동의서를 제공합니다. 특정 신장 및 심장-호흡기 제외 기준이 적용됩니다.

Mg 또는 동일한 위약 50mg/kg의 부하 용량을 20분에 걸쳐 투여한 후 반응에 따라 72시간 동안 유지 주입하여 치료군에서 정상의 2-3배 Mg 수준을 목표로 합니다. 임상 치료에 관련된 모든 직원은 치료 할당에 대해 눈이 멀고 Mg 수치는 다른 임상 시설의 독립 의사가 모니터링하고 조정합니다.

1차 종점은 72시간 이내에 다음 중 하나의 발생으로 정의되는 질병 진행의 복합 종점입니다: 밀리논 추가를 필요로 하는 특정 혈압 기준, 환기의 필요성, 쇼크 발생 또는 사망. 2차 종점에는 생존자의 퇴원 시 신경학적 후유증의 존재, 심박출량 및 전신 혈관 저항, 카테콜아민 및 사이토카인 수치의 다양한 측정이 포함됩니다.

1:1 무작위배정에 근거하여, 50%의 진행 위험의 예상 상대적 감소(대조군의 50%에서 Mg 수용자의 25%로, 사례 시리즈의 정보와 중증 파상풍에 대한 연구의 간접 증거), 90 % 검정력 및 양측 5% 유의 수준, 치료 그룹당 85명의 환자가 필요합니다. 우리의 가정에 대한 일부 위반과 후속 조치에 대한 손실을 허용하기 위해 우리는 190명의 환자(치료 부문당 95명의 환자)를 연구에 모집할 계획입니다.

잠재적 인 영향:

현재 아시아의 병원에서 매우 많은 수의 HFMD 사례가 관찰되고 있는 점을 감안할 때 Mg가 ANS 조절 장애를 제어하고 심각한 HFMD 합병증을 예방하는 데 효과적이라면 이는 아시아 지역 전체의 소아과 치료에 매우 중요할 것입니다. Mg는 저렴하고 쉽게 구할 수 있으며 안전한 반면 밀리논은 비싸고 심각한 부작용 프로필이 있으며 종종 주요 센터 외부에서 사용할 수 없습니다.