BRAF野生型黒色腫におけるGSK2141795を含むトラメチニブ

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に確認された悪性黒色腫。
3. 切除不能なステージ III またはステージ IV の疾患。
4. RECIST 1.1で測定可能な疾患
5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
6. 以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード ≤ 1 まで解決されている。 以前の全身治療、放射線療法、または大規模な外科的処置の終了から少なくとも 2 週間が経過している必要があります。
7. NRAS 変異または NRAS 野生型 (WT)/BRAF WT のいずれかを示す腫瘍 DNA の証拠。 BRAF 遺伝子型は、CLIA 承認のアッセイによって決定する必要があります。 NRAS の遺伝子型決定は、サンガー配列決定、融点ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイ、Sequenome、または NextGen 配列決定によって決定できます。

8. 定義どおりの適切な骨髄および臓器機能:

   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3
   • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
   • ビリルビン ≤ 正常限度の 1.5 倍
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）肝転移がある場合は正常の上限の5倍、肝転移がない場合は正常の上限（ULN）の2.5倍以下。
   • クレアチニン ≤ 2 mg/dL

除外基準:

1. 進行性の中枢神経系 (CNS) 転移性疾患。 CNS転移のある患者は、以前に治療を受けており8週間以上安定しており、ステロイドを使用していなくても神経学的に無傷である場合にのみ許可される。 安定性は 8 週間以上にわたって MRI/CT によって記録されなければなりません。
2. 活動の重大な制限を伴ううっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV
3. -治験薬投与前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症。
4. QTc >480 mSec (バンドル分岐ブロックが存在しない場合)。 この場合、観察された QTc - (QRS-150) は ≤ 480 ミリ秒である必要があります。
5. 過去に 1 つ以上の化学療法を受けている。 患者は以前に免疫療法レジメンを受けていた可能性がありますが、抗CTLA4または抗PD-1抗体治療から少なくとも6週間離れており、免疫応答評価基準に基づいて進行を示している必要があります。
6. 妊娠中または授乳中。 女性被験者は外科的に不妊であるか閉経後であるか、治療期間中および最後の投与後4か月間効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
7. AKTまたはMEK阻害剤による治療歴がある
8. 網膜または網膜底部の疾患（黄斑変性、網膜静脈閉塞、高血圧性または糖尿病性網膜症を含む）。
9. 炎症性腸疾患、吸収不良症候群または下痢 > グレード 1。
10. 強力な CYP3A 阻害剤として知られる薬剤による治療の必要性。 既知の強力な CYP3A または CYP1A2 誘導剤である薬物による治療が現在使用されているか、またはその必要性が予想されている。
11. 患者に少なくとも 5 年間病気がないことがわかっている限り、以前の悪性腫瘍は許可されます。 以前の扁平上皮がん（SCC）、基底細胞がん、子宮頸がん、早期前立腺がん、上皮内乳管がん（DCIS）または黒色腫（二次原発）は、診断から5年未満であっても許可されます。