BRAF 야생형 흑색종에서 GSK2141795를 사용한 트라메티닙
2020년 1월 31일 업데이트: Adil Daud
BRAF 야생형 흑색종에서 MEK 억제제 Trametinib과 AKT 억제제 GSK2141795의 임상 2상
이것은 BRAF 야생형 돌연변이 흑색종 환자에서 GSK2141795와 병용한 트라메티닙의 다기관 2상 임상 연구입니다. 모든 환자는 GSK2141795(25mg)와 병용한 트라메티닙(2mg)을 질병의 진행, 동의 철회 또는 용인할 수 없는 치료 관련 독성이 발생할 때까지 경구로 매일 지속적으로 투여받게 됩니다. 이미징(CT 또는 MRI)은 주기 3부터 시작하여 홀수 주기의 1일 전 7일 이내에 수행됩니다.
환자는 질병이 진행되거나 최대 지지 요법이나 프로토콜에 따른 용량 감소로 개선되지 않는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 시험에서 GSK2141795와 병용한 트라메티닙 치료를 계속할 수 있습니다.
치료 관련 부작용은 부작용에 대한 공통 독성 기준, 버전 4.0을 사용하여 임상 및 실험실 결과를 기반으로 평가됩니다. 이상 반응(AE) 평가는 주기 3의 1일 동안 매주 수행되고 이후 모든 주기에 대해 1일에 수행됩니다. AE 및 심각한 부작용(SAE)은 UCSF의 데이터 안전 모니터링 위원회에서 모니터링합니다.
안전성 평가에는 병력, 신체 검사, 감별 CBC(Complete Blood Count), 화학 패널, 갑상선 기능 및 임신 검사, ECG 및 안과 평가가 포함됩니다. 선별 평가에는 경흉부 심초음파 또는 MUGA(Multiple-gated Acquisition) 스캔 및 뇌 영상도 포함됩니다.
48명의 환자가 연구를 완료할 것으로 추정된다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흑색종.
- 절제 불가능한 III기 또는 IV기 질환.
- RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1에 대한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결. 이전의 전신 치료, 방사선 요법 또는 대수술이 끝난 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
- NRAS 돌연변이 또는 NRAS 야생형(WT)/BRAF WT를 나타내는 종양 DNA의 증거. BRAF 유전자형은 CLIA 승인 분석으로 결정해야 합니다. NRAS 유전자형 분석은 Sanger 시퀀싱, 녹는점 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 분석, Sequenome 또는 NextGen 시퀀싱에 의해 결정될 수 있습니다.
정의된 적절한 골수 및 장기 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 빌리루빈 ≤ 정상 한계의 1.5배
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 간 전이가 있는 경우 정상 상한치의 5배 또는 간 전이가 없는 경우 ≤2.5 X 정상 상한치(ULN).
- 크레아티닌 ≤ 2mg/dL
제외 기준:
- 진행성 중추신경계(CNS) 전이성 질환. CNS 전이가 있는 환자는 이전에 치료를 받았고 8주 이상 동안 안정적이고 환자가 스테로이드를 사용하지 않고 신경학적으로 온전한 경우에만 허용됩니다. 안정성은 8주 이상의 기간 동안 MRI/CT로 문서화해야 합니다.
- 상당한 활동 제한이 있는 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV
- 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증.
- 번들 분기 블록이 없는 경우 QTc >480mSec. 이 경우 관찰된 QTc - (QRS-150)는 ≤ 480msec여야 합니다.
- 1개 이상의 이전 화학 요법 요법. 환자는 이전에 면역 요법을 받았을 수 있지만 항-CTLA4 또는 항-PD-1 항체 치료로부터 최소 6주 이상 경과해야 하며 면역 반응 평가 기준에 따라 진행을 보여야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유. 여성 피험자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- AKT 또는 MEK 억제제를 사용한 사전 치료
- 망막 또는 기저 질환(황반 변성, 망막 정맥 폐색, 고혈압 또는 당뇨병성 망막병증 포함).
- 염증성 장질환, 흡수장애 증후군 또는 설사 > 1등급.
- 강력한 CYP3A 억제제로 알려진 약물 치료가 필요합니다. 강력한 CYP3A 또는 CYP1A2 유도제로 알려진 약물 치료에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.
- 이전 악성 종양은 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 것으로 알려진 한 허용됩니다. 이전 편평세포암종(SCC), 기저세포암, 자궁경부암, 초기 단계 전립선암, 관내암종(DCIS) 또는 흑색종(두 번째 원발암)은 진단 후 5년 미만인 경우에도 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트라메티닙, GSK2141795
트라메티닙(GSK1120212)
GSK2141795
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Trametinib은 MEK1 및 MEK2 활성화 및 키나아제 활성의 고도로 선택적 알로스테릭 억제제입니다.
다른 이름들:
GSK 2141795는 ATP 경쟁적 subnanomolar pan-AKT 억제제입니다.
GSK 2141795의 실제 효능을 측정하기 위해 낮은 효소 농도(인간 AKT1, AKT2 및 AKT3에 대해 각각 0.1, 0.7 및 0.2 nM)를 사용하여 필터 결합 분석에서 효능(Ki*) 값을 결정했습니다.
샌드위치 ELISA를 사용하여 GSK 2141795는 BT474 및 LNCaP 세포주에서 각각 143 및 34 nM의 EC50 값으로 GSK-3β의 인산화를 억제했습니다.
GSK-3β의 인산화는 다른 효소(PKA, PKC 및 RSK)에 의해 조절될 수 있으므로 GSK 2141795의 세포 활성은 phospho-PRAS40 ELISA를 사용하여 평가되었습니다.
GSK 2141795는 BT474 및 LNCaP 세포에 대해 각각 39 및 55 nM의 EC50 값으로 PRAS40의 인산화를 억제하였다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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기준선에서 측정 가능한 질병이 있고 최소 1주기의 치료를 받았으며 질병을 재평가한 참가자만 반응 평가가 가능한 것으로 간주됩니다. 이러한 참가자는 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 반응을 분류합니다. RECIST 1.1) 방법, 가장 긴 직경(LD)의 기준선 표적 병변 합이 객관적 종양 반응을 특성화하기 위한 기준으로 사용됩니다.
객관적 반응은 최종 질병 반응 결정 시 확증적 스캔 또는 평가를 통해 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 전반적인 반응으로 정의됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트라메티닙과 GSK의 병용 치료를 받은 환자의 무진행 생존율 2141795
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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무작위 배정에서 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간.
질병 진행에 대한 문서 없이 첫 번째 종양 재평가를 수행할 시간이 되기 전에 사망한 참가자는 평가할 수 없거나 적절하게 평가되지 않은 것으로 간주됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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트라메티닙과 GSK 병용 치료를 받은 환자의 전체 생존율 2141795
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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치료 시작일로부터 최대 2년
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트라메티닙과 GSK의 병용 치료를 받은 환자의 진행 시간(TTP) 2141795
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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치료 개시부터 객관적인 종양 진행이 관찰될 때까지의 시간.
기준선에서 측정 가능한 질병이 있고, 최소 1주기의 치료를 받았고, 질병을 재평가한 참가자만 응답 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
주기 1이 끝나기 전에 객관적인 질병 진행을 보이는 참가자는 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
또한 대체 치료를 시작하기 전에 후속 평가를 완료하지 않은 치료를 받는 모든 참가자(치료를 얼마나 받았는지에 관계없이) 또는 질병 진행에 대한 문서 없이 그리고 수행할 시간이 되기 전에 사망한 참가자에 대한 응답은 평가할 수 없는 것으로 간주됩니다. 첫 번째 종양 재평가는 평가할 수 없거나 적절하게 평가되지 않은 것으로 간주됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 2년
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트라메티닙 및 GSK2141795 치료와 관련된 환자가 보고한 중증 이상 반응(3등급 및 4등급)의 수.
기간: 치료 시작일로부터 최대 2년
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치료 시작일로부터 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Adil Daud, M.D., University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 10일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 14일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 9일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13855 (기타 식별자: Company Internal)
- NCI-2013-01849 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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