Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trametinib met GSK2141795 in BRAF wildtype melanoom

31 januari 2020 bijgewerkt door: Adil Daud

Fase II klinische studie van de MEK-remmer Trametinib met de AKT-remmer GSK2141795 bij BRAF wildtype melanoom

Dit is een klinische fase II-studie in meerdere centra van trametinib in combinatie met GSK2141795 bij patiënten met BRAF-wildtypemutatiemelanoom. Alle patiënten zullen dagelijks een continue dosis trametinib (2 mg) in combinatie met GSK2141795 (25 mg) oraal krijgen tot progressie van de ziekte, intrekking van de toestemming of de ontwikkeling van ondraaglijke behandelingsgerelateerde toxiciteit. Beeldvorming (CT of MRI) zal worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van oneven cycli, te beginnen met cyclus 3.

Patiënten kunnen de behandeling met trametinib in combinatie met GSK2141795 tijdens het onderzoek voortzetten tot ziekteprogressie of de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit die niet verbetert met maximale ondersteunende zorg of dosisverlaging per protocol.

Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld op basis van klinische en laboratoriumbevindingen met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versie 4.0. Bijwerkingen (AE) beoordelingen zullen elke week worden uitgevoerd gedurende cyclus 3 dag 1, en op dag 1 voor elke cyclus daarna. AE's en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) zullen worden gecontroleerd door UCSF's Data Safety Monitoring Committee.

Veiligheidsbeoordelingen omvatten medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal, chemiepanel, schildklierfunctie- en zwangerschapstesten, ECG's en oogheelkundige evaluaties. Screeningsbeoordelingen omvatten ook een transthoracaal echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan en beeldvorming van de hersenen.

Naar schatting zullen 48 patiënten de studie voltooien.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd Maligne melanoom.
  3. Inoperabele stadium III- of stadium IV-ziekte.
  4. Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  6. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische procedures tot NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van een eerdere systemische behandeling, radiotherapie of een grote chirurgische ingreep.
  7. Bewijs van tumor-DNA met NRAS-mutatie of NRAS Wild-Type (WT)/BRAF WT. Het BRAF-genotype moet worden bepaald met een door CLIA goedgekeurde test. NRAS-genotypering kan worden bepaald door Sanger-sequencing, smeltpuntpolymerasekettingreactie (PCR)-assay, Sequenome of NextGen-sequencing.

  8. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Bilirubine ≤ 1,5 keer de normale limiet
    • aspartaataminotransferase (ASAT) /alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 maal de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn of ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn.
    • Creatinine ≤ 2 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  1. Progressieve gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met CZS-metastasen zijn alleen toegestaan ​​als ze eerder zijn behandeld en stabiel zijn gedurende 8 weken of langer, en de patiënt neurologisch intact is zonder steroïden. De stabiliteit moet worden gedocumenteerd met MRI/CT gedurende een periode van 8 weken of langer.
  2. Congestief hartfalen met significante beperking van activiteit New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  3. Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
  4. QTc >480 mSec , tenzij aanwezigheid van bundeltakblok. In dit geval moet de waargenomen QTc - (QRS-150) ≤ 480 msec zijn.
  5. Meer dan 1 eerder chemotherapieschema. Patiënten mogen eerdere immunotherapieregimes hebben gehad, maar moeten ten minste 6 weken verwijderd zijn van anti-CTLA4- of anti-PD-1-antilichaambehandeling en progressie vertonen op basis van de evaluatiecriteria van de immuunrespons.
  6. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
  7. Voorafgaande behandeling met een AKT- of MEK-remmer
  8. Netvlies- of fundusziekte (inclusief maculaire degeneratie, occlusie van de retinale ader, hypertensieve of diabetische retinopathie).
  9. Inflammatoire darmaandoening, malabsorptiesyndroom of diarree > Graad 1.
  10. Behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A-remmers zijn. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A- of CYP1A2-inductoren zijn.
  11. Een eerdere maligniteit is toegestaan ​​zolang bekend is dat de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is. Eerder plaveiselcelcarcinoom (SCC), basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker, prostaatkanker in een vroeg stadium, ductaal carcinoom in situ (DCIS) of melanoom (tweede primaire) zijn toegestaan, zelfs als <5 jaar na diagnose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trametinib, GSK2141795

Trametinib (GSK1120212)

  • Mondeling
  • 2 mg
  • Dagelijks
  • Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt

GSK2141795

  • Mondeling
  • 25mg
  • Dagelijks
  • Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt
Geneesmiddel: Trametinib (GSK1120212)
Trametinib is een zeer selectieve allosterische remmer van MEK1- en MEK2-activering en kinase-activiteit.
Andere namen:
  • MEKINIST
Geneesmiddel: GSK2141795
GSK 2141795 is een ATP-competitieve subnanomolaire pan-AKT-remmer. Om de ware potentie van GSK 2141795 te meten, werden potentiewaarden (Ki*) bepaald in een filterbindingsassay met lagere enzymconcentraties (0,1, 0,7 en 0,2 nM voor respectievelijk humaan AKT1, AKT2 en AKT3). Met behulp van een sandwich-ELISA remde GSK 2141795 de fosforylering van GSK-3β in BT474- en LNCaP-cellijnen met EC50-waarden van respectievelijk 143 en 34 nM. Aangezien fosforylering van GSK-3β kan worden gemoduleerd door andere enzymen (PKA, PKC en RSK), werd de cellulaire activiteit van GSK 2141795 geëvalueerd met behulp van een fosfo-PRAS40 ELISA. GSK 2141795 remde de fosforylering van PRAS40 met EC50-waarden van respectievelijk 39 en 55 nM voor BT474- en LNCaP-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Alleen die deelnemers bij wie de ziekte meetbaar aanwezig is bij baseline, die ten minste één therapiecyclus hebben ondergaan en bij wie de ziekte opnieuw is beoordeeld, kunnen worden beoordeeld voor respons. RECIST 1.1)-methode, waarbij de baseline doellaesiesom van de langste diameter (LD) zal worden gebruikt als referentie om de objectieve tumorrespons te karakteriseren. Een objectieve respons wordt gedefinieerd als een algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) met een bevestigende scan of evaluatie op het moment van definitieve bepaling van de ziekterespons.
Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving van patiënten behandeld met de combinatie van trametinib en GSK 2141795
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden. Deelnemers die overlijden zonder documentatie van ziekteprogressie en voordat het tijd was om de eerste herbeoordeling van de tumor uit te voeren, zullen als niet-evalueerbaar worden beschouwd of niet adequaat worden beoordeeld
Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Algehele overleving van patiënten behandeld met de combinatie van Trametinib en GSK 2141795
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Tijd tot progressie (TTP) van patiënten behandeld met de combinatie van trametinib en GSK 2141795
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Tijd vanaf het begin van de behandeling totdat objectieve tumorprogressie werd waargenomen. Alleen die deelnemers die een meetbare ziekte hebben bij baseline, die ten minste één therapiecyclus hebben gekregen en bij wie hun ziekte opnieuw is beoordeeld, worden als evalueerbaar beschouwd voor respons. Deelnemers die vóór het einde van cyclus 1 objectieve ziekteprogressie vertonen, worden als evalueerbaar beschouwd. De respons zal ook als onschatbaar worden beschouwd voor alle deelnemers die een behandeling ondergaan (ongeacht hoeveel er is ontvangen) die geen follow-upbeoordeling hebben ondergaan voordat met de alternatieve behandeling werd begonnen of deelnemers die overlijden zonder documentatie van ziekteprogressie en voordat het tijd was om uit te voeren de eerste herbeoordeling van de tumor, als niet-evalueerbaar of niet adequaat beoordeeld
Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Aantal ernstige bijwerkingen (graad 3 en 4) gemeld door patiënten die verband houden met de behandeling van Trametinib en GSK2141795.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie
Tot 2 jaar vanaf het begin van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adil Daud

Medewerkers

National Comprehensive Cancer Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adil Daud, M.D., University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13855 (Andere identificatie: Company Internal)
  • NCI-2013-01849 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren