Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trametinibi GSK2141795:n kanssa BRAF-villityypin melanoomassa

perjantai 31. tammikuuta 2020 päivittänyt: Adil Daud

Vaiheen II kliininen tutkimus MEK-estäjän trametinibistä AKT-estäjän GSK2141795 kanssa BRAF-villityypin melanoomassa

Tämä on faasin II kliininen monikeskustutkimus trametinibistä yhdessä GSK2141795:n kanssa potilailla, joilla on villityypin BRAF-mutaatiomelanooma. Kaikki potilaat saavat jatkuvaa trametinibia (2 mg) yhdessä GSK2141795:n (25 mg) kanssa suun kautta päivittäin, kunnes sairaus etenee, suostumus peruutetaan tai hoitoon liittyvä sietämätön toksisuus kehittyy. Kuvaus (CT tai MRI) suoritetaan 7 päivän sisällä ennen parittomien syklien päivää 1 alkaen jaksosta 3.

Potilaat voivat jatkaa trametinibihoitoa yhdessä GSK2141795:n kanssa tutkimuksessa, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävä toksisuus, joka ei parane maksimaalisella tukihoidolla tai annoksen pienentämisellä protokollaa kohti.

Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan kliinisten ja laboratoriolöydösten perusteella käyttämällä Common Toxicity Criteria for Adverse Events -ohjelmaa, versiota 4.0. Haittavaikutusten (AE) arvioinnit suoritetaan joka viikko syklin 3 aikana 1. päivänä ja päivänä 1 jokaiselle syklille sen jälkeen. AE-tapahtumia ja vakavia haittatapahtumia (SAE) valvoo UCSF:n tietoturvallisuuden seurantakomitea.

Turvallisuusarvioinnit sisältävät sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, täydellisen verenkuvan (CBC) erotustutkimuksella, kemian paneelin, kilpirauhasen toiminta- ja raskaustestit, EKG:t ja oftalmologian arvioinnit. Seulontaarvioinnit sisältävät myös rintakehän kaikukuvauksen tai MUGA-skannauksen ja aivojen kuvantamisen.

On arvioitu, että 48 potilasta suorittaa tutkimuksen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma.
  3. Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV sairaus.
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  6. Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.0 -asteikolla ≤1. Aiemman systeemisen hoidon, sädehoidon tai suuren kirurgisen toimenpiteen päättymisestä on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.
  7. Todisteet kasvain-DNA:sta, jossa on joko NRAS-mutaatio tai NRAS-villityyppi (WT)/BRAF WT. BRAF-genotyyppi on määritettävä CLIA-hyväksytyllä määrityksellä. NRAS-genotyypitys voidaan määrittää Sanger-sekvensoinnilla, sulamispistepolymeraasiketjureaktiomäärityksellä (PCR), Sequenome- tai NextGen-sekvensoinnilla.

  8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määriteltynä:

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliraja
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on, tai ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole.
    • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  1. Progressiivinen keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja vain, jos he ovat olleet aiemmin hoidettuja ja pysyneet stabiilina vähintään 8 viikkoa ja potilas on neurologisesti ehjä steroideista. Vakaus on dokumentoitava MRI/CT:llä vähintään 8 viikon ajan.
  2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy merkittävä toimintarajoitus New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV
  3. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
  4. QTc > 480 ms, ellei nipun haarakatkosta ole. Tässä tapauksessa havaitun QTc-ajan (QRS-150) tulee olla ≤ 480 ms.
  5. Yli 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma. Potilailla on saattanut olla aiempia immunoterapia-ohjelmia, mutta heidän on oltava vähintään 6 viikon kuluttua anti-CTLA4- tai anti-PD-1-vasta-ainehoidosta, ja heidän on näytettävä etenemistä immuunivasteen arviointikriteerien perusteella.
  6. Raskaus tai imetys. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  7. Aiempi hoito millä tahansa AKT- tai MEK-estäjällä
  8. Verkkokalvon tai pohjien sairaus (mukaan lukien silmänpohjan rappeuma, verkkokalvon laskimotukos, hypertensiivinen tai diabeettinen retinopatia).
  9. Tulehduksellinen suolistosairaus, imeytymishäiriö tai ripuli > aste 1.
  10. Hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnetusti tehokkaita CYP3A:n estäjiä. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A- tai CYP1A2-indusoijia.
  11. Aiempi pahanlaatuisuus on sallittu niin kauan kuin potilaalla tiedetään olevan sairausvapaa vähintään 5 vuoden ajan. Aikaisempi levyepiteelisyöpä (SCC), tyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai melanooma (toinen ensisijainen) ovat sallittuja, vaikka alle 5 vuotta diagnoosista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trametinibi, GSK2141795

Trametinibi (GSK1120212)

  • Oraalinen
  • 2 mg
  • Päivittäin
  • Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy

GSK2141795

  • Oraalinen
  • 25 mg
  • Päivittäin
  • Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy
Lääke: Trametinibi (GSK1120212)
Trametinibi on erittäin selektiivinen allosteerinen MEK1- ja MEK2-aktivaation ja kinaasiaktiivisuuden estäjä.
Muut nimet:
  • MEKINIST
Lääke: GSK2141795
GSK 2141795 on ATP:n kilpaileva subnanomolaarinen pan-AKT-estäjä. GSK 2141795:n todellisen tehon mittaamiseksi vahvuus (Ki*) -arvot määritettiin suodattimen sitoutumismäärityksessä käyttäen pienempiä entsyymipitoisuuksia (0,1, 0,7 ja 0,2 nM ihmisen AKT1:lle, AKT2:lle ja AKT3:lle, vastaavasti). Sandwich-ELISAa käyttämällä GSK 2141795 esti GSK-3p:n fosforylaatiota BT474- ja LNCaP-solulinjoissa EC50-arvoilla 143 ja 34 nM, vastaavasti. Koska muut entsyymit (PKA, PKC ja RSK) voivat moduloida GSK-3p:n fosforylaatiota, GSK 2141795:n soluaktiivisuus arvioitiin käyttämällä fosfo-PRAS40 ELISA:ta. GSK 2141795 esti PRAS40:n fosforylaatiota EC50-arvoilla 39 ja 55 nM BT474- ja LNCaP-soluille, vastaavasti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Vain ne osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitojakson ja heidän sairautensa on arvioitu uudelleen, katsotaan arvioitavissa olevina vastetta varten. Näiden osallistujien vastaukset luokitellaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan ( RECIST 1.1) -menetelmä, jossa pisimmän halkaisijan (LD) kohdevauriosummaa käytetään referenssinä objektiivisen kasvainvasteen karakterisoimiseksi. Objektiivinen vaste määritellään täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) kokonaisvasteeksi, johon liittyy vahvistava skannaus tai arviointi lopullisen sairauden vasteen määrityksen aikana.
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Trametinibin ja GSK 2141795:n yhdistelmällä hoidettujen potilaiden eloonjääminen ilman etenemistä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Aika satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan. Osallistujia, jotka kuolevat ilman sairauden etenemisen dokumentaatiota ja ennen kuin oli aika suorittaa ensimmäinen kasvaimen uudelleenarviointi, pidetään arvioimattomina tai niitä ei arvioida riittävästi.
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Trametinibin ja GSK 2141795:n yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Trametinibin ja GSK 2141795:n yhdistelmällä hoidettujen potilaiden aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Aika hoidon aloittamisesta objektiiviseen kasvaimen havaitsemiseen. Vain ne osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitojakson ja joiden sairaus on arvioitu uudelleen, katsotaan arvioitaviksi vasteen suhteen. Osallistujat, joilla on objektiivinen sairauden eteneminen ennen syklin 1 loppua, katsotaan arvioitaviksi. Vastausta pidetään myös korvaamattomana niille osallistujille, jotka saavat hoitoa (riippumatta siitä, kuinka paljon hoitoa saatiin), joille ei ollut suoritettu mitään seurantaarviointia ennen vaihtoehtoisen hoidon aloittamista tai osallistujille, jotka kuolevat ilman dokumentaatiota taudin etenemisestä ja ennen kuin oli aika suorittaa hoito. ensimmäistä kasvaimen uudelleenarviointia pidetään arvioimattomana tai sitä ei arvioida riittävästi
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Trametinibin ja GSK2141795:n hoitoon liittyvien potilaiden raportoimien vakavien haittatapahtumien määrä (asteet 3 ja 4).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adil Daud

Yhteistyökumppanit

National Comprehensive Cancer Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Adil Daud, M.D., University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13855 (Muu tunniste: Company Internal)
  • NCI-2013-01849 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa