Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib z GSK2141795 w czerniaku BRAF typu dzikiego

31 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Adil Daud

II faza badania klinicznego inhibitora MEK trametynibu z inhibitorem AKT GSK2141795 w czerniaku BRAF typu dzikiego

Jest to wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy trametynibu w skojarzeniu z GSK2141795 u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF typu dzikiego. Wszyscy pacjenci będą codziennie otrzymywać doustnie trametynib (2 mg) w ciągłej dawce w połączeniu z GSK2141795 (25 mg) aż do progresji choroby, wycofania zgody lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności związanej z leczeniem. Obrazowanie (CT lub MRI) zostanie wykonane w ciągu 7 dni przed 1. dniem cykli nieparzystych, zaczynając od cyklu 3.

Pacjenci mogą kontynuować leczenie trametynibem w skojarzeniu z GSK2141795 w ramach badania do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, która nie ulega poprawie po zastosowaniu maksymalnego leczenia podtrzymującego lub zmniejszeniu dawki zgodnie z protokołem.

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione na podstawie wyników klinicznych i laboratoryjnych przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0. Oceny zdarzeń niepożądanych (AE) będą przeprowadzane co tydzień przez 3. dzień 1. cyklu oraz w 1. dniu każdego kolejnego cyklu. AE i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą monitorowane przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo Danych UCSF.

Oceny bezpieczeństwa będą obejmować historię medyczną, badanie fizykalne, pełną morfologię krwi (CBC) z różnicowaniem, panel chemii, czynność tarczycy i testy ciążowe, EKG i oceny okulistyczne. Oceny przesiewowe będą również obejmować echokardiogram przezklatkowy lub skanowanie z wieloma bramkami (MUGA) oraz obrazowanie mózgu.

Szacuje się, że badanie ukończy 48 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak złośliwy.
  3. Nieoperacyjna choroba w stadium III lub IV.
  4. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0. Od zakończenia wcześniejszego leczenia systemowego, radioterapii lub dużego zabiegu chirurgicznego muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
  7. Dowód na obecność DNA nowotworu wykazujący mutację NRAS lub NRAS typu dzikiego (WT)/BRAF WT. Genotyp BRAF musi zostać określony za pomocą testu zatwierdzonego przez CLIA. Genotypowanie NRAS można określić za pomocą sekwencjonowania Sangera, testu reakcji łańcuchowej polimerazy o temperaturze topnienia (PCR), sekwencjonowania sekwencjonowania lub NextGen.

  8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów zgodnie z definicją:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Bilirubina ≤ 1,5-krotność normy
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby.
    • Kreatynina ≤ 2 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  1. Postępująca choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN są dopuszczani tylko wtedy, gdy byli wcześniej leczeni i stabilni przez 8 tygodni lub dłużej, a pacjent jest neurologicznie nienaruszony po odstawieniu sterydów. Stabilność musi być udokumentowana za pomocą MRI/CT przez okres 8 tygodni lub dłużej.
  2. Zastoinowa niewydolność serca ze znacznym ograniczeniem czynności III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA).
  3. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
  4. QTc >480 ms, chyba że występuje blok odnogi pęczka Hisa. W takim przypadku obserwowany odstęp QTc - (QRS-150) powinien wynosić ≤ 480 ms.
  5. Więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii. Pacjenci mogli mieć wcześniejsze schematy immunoterapii, ale upłynęło co najmniej 6 tygodni od leczenia przeciwciałami anty-CTLA4 lub anty-PD-1 i musi wykazywać progresję w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej.
  6. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być jałowe chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  7. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem AKT lub MEK
  8. Choroba siatkówki lub podstawowa (w tym zwyrodnienie plamki żółtej, niedrożność żył siatkówki, retinopatia nadciśnieniowa lub cukrzycowa).
  9. Nieswoiste zapalenie jelit, zespół złego wchłaniania lub biegunka > stopnia 1.
  10. Konieczność leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A lub CYP1A2.
  11. Wcześniejszy nowotwór złośliwy będzie dozwolony, o ile wiadomo, że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Wcześniejszy rak płaskonabłonkowy (SCC), rak podstawnokomórkowy, rak szyjki macicy, rak prostaty we wczesnym stadium, rak przewodowy in situ (DCIS) lub czerniak (drugi pierwotny) są dozwolone, nawet jeśli <5 lat od rozpoznania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trametynib, GSK2141795

Trametynib (GSK1120212)

  • Doustny
  • 2 mg
  • Codziennie
  • Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności

GSK2141795

  • Doustny
  • 25 mg
  • Codziennie
  • Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Trametynib (GSK1120212)
Trametynib jest wysoce selektywnym allosterycznym inhibitorem aktywacji i aktywności kinazy MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
  • MEKINISTA
Lek: GSK2141795
GSK 2141795 jest subnanomolarnym inhibitorem pan-AKT współzawodniczącym z ATP. W celu zmierzenia rzeczywistej siły działania GSK 2141795, wartości siły działania (Ki*) określono w teście wiązania z filtrem przy użyciu niższych stężeń enzymu (odpowiednio 0,1, 0,7 i 0,2 nM dla ludzkich AKT1, AKT2 i AKT3). Stosując kanapkowy test ELISA, GSK 2141795 hamował fosforylację GSK-3β w liniach komórkowych BT474 i LNCaP z wartościami EC50 odpowiednio 143 i 34 nM. Ponieważ fosforylacja GSK-3β może być modulowana przez inne enzymy (PKA, PKC i RSK), aktywność komórkową GSK 2141795 oceniono stosując test ELISA fosfo-PRAS40. GSK 2141795 hamował fosforylację PRAS40 z wartościami EC50 wynoszącymi odpowiednio 39 i 55 nM dla komórek BT474 i LNCaP.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Tylko ci uczestnicy, u których mierzalna choroba była obecna na początku badania, przeszli co najmniej jeden cykl terapii i ponownie ocenili swoją chorobę, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny odpowiedzi. Odpowiedź tych uczestników zostanie sklasyfikowana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST 1.1), w której wyjściowa docelowa suma uszkodzeń o najdłuższej średnicy (LD) zostanie wykorzystana jako odniesienie do scharakteryzowania obiektywnej odpowiedzi guza. Obiektywną odpowiedź definiuje się jako całkowitą odpowiedź całkowitą (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) z potwierdzającym skanem lub oceną w czasie określania ostatecznej odpowiedzi na chorobę.
Do 2 lat od rozpoczęcia terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych połączeniem trametynibu i GSK 2141795
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci. Uczestnicy, którzy umrą bez udokumentowanej progresji choroby i zanim nadszedł czas na przeprowadzenie pierwszej ponownej oceny guza, zostaną uznani za nieocenionych lub ocenionych nieodpowiednio
Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Całkowite przeżycie pacjentów leczonych skojarzeniem trametynibu i GSK 2141795
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Czas do progresji (TTP) pacjentów leczonych połączeniem trametynibu i GSK 2141795
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Czas od rozpoczęcia leczenia do zaobserwowania obiektywnej progresji nowotworu. Tylko ci uczestnicy, u których na początku badania występowała mierzalna choroba, którzy przeszli co najmniej jeden cykl terapii i zostali poddani ponownej ocenie choroby, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny odpowiedzi. Uczestnicy, którzy wykażą obiektywną progresję choroby przed końcem cyklu 1, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny. Odpowiedź zostanie również uznana za nieocenioną w przypadku wszystkich uczestników otrzymujących leczenie (niezależnie od tego, ile otrzymano), którzy nie przeszli żadnej oceny kontrolnej przed rozpoczęciem leczenia alternatywnego lub uczestników, którzy zmarli bez udokumentowania postępu choroby i zanim nadszedł czas na przeprowadzenie pierwszej ponownej oceny guza, zostaną uznane za nieocenione lub ocenione niewłaściwie
Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Liczba ciężkich zdarzeń niepożądanych (stopień 3. i 4.) zgłaszanych przez pacjentów związanych z leczeniem trametynibem i GSK2141795.
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia terapii
Do 2 lat od rozpoczęcia terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adil Daud

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Adil Daud, M.D., University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13855 (Inny identyfikator: Company Internal)
  • NCI-2013-01849 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Trametynib (GSK1120212)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj