Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Траметиниб с GSK2141795 при меланоме дикого типа BRAF

31 января 2020 г. обновлено: Adil Daud

Клинические испытания фазы II ингибитора MEK траметиниба с ингибитором AKT GSK2141795 при меланоме дикого типа BRAF

Это многоцентровое клиническое исследование фазы II траметиниба в комбинации с GSK2141795 у пациентов с меланомой с мутацией BRAF дикого типа. Все пациенты будут получать непрерывную дозу траметиниба (2 мг) в комбинации с GSK2141795 (25 мг) перорально ежедневно до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или развития непереносимой токсичности, связанной с лечением. Визуализация (КТ или МРТ) будет выполнена в течение 7 дней до 1-го дня нечетных циклов, начиная с 3-го цикла.

Пациенты могут продолжать лечение траметинибом в комбинации с GSK2141795 в рамках исследования до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, которая не улучшается при максимальной поддерживающей терапии или снижении дозы в соответствии с протоколом.

Нежелательные явления, связанные с лечением, будут оцениваться на основании клинических и лабораторных данных с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений, версия 4.0. Оценки нежелательных явлений (НЯ) будут проводиться каждую неделю в течение 3-го дня 1-го цикла и в 1-й день для каждого последующего цикла. НЯ и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут контролироваться Комитетом по мониторингу безопасности данных UCSF.

Оценка безопасности будет включать в себя историю болезни, медицинский осмотр, полный анализ крови (CBC) с дифференциалом, биохимическую панель, функцию щитовидной железы и тесты на беременность, ЭКГ и офтальмологические оценки. Скрининговые оценки также будут включать трансторакальную эхокардиограмму или сканирование с множественными воротами (MUGA) и визуализацию головного мозга.

Предполагается, что 48 пациентов завершат исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная меланома.
  3. Нерезектабельная стадия III или IV стадии заболевания.
  4. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  6. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур до уровня NCI CTCAE версии 4.0 ≤1. С момента окончания предшествующего системного лечения, лучевой терапии или серьезной хирургической процедуры должно пройти не менее 2 недель.
  7. Доказательства опухолевой ДНК, демонстрирующие либо мутацию NRAS, либо NRAS дикого типа (WT)/BRAF WT. Генотип BRAF должен быть определен с помощью анализа, одобренного CLIA. Генотипирование NRAS можно определить с помощью секвенирования по Сэнгеру, полимеразной цепной реакции (ПЦР) с температурой плавления, секвенирования Sequenome или NextGen.

  8. Адекватная функция костного мозга и органов, как определено:

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печени или ≤2,5 X верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии метастазов в печени.
    • Креатинин ≤ 2 мг/дл

Критерий исключения:

  1. Прогрессирующее метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС допускаются только в том случае, если они ранее лечились и стабильны в течение 8 недель или более, а также пациент неврологически здоров без стероидов. Стабильность должна быть задокументирована с помощью МРТ/КТ в течение 8 недель или более.
  2. Застойная сердечная недостаточность со значительным ограничением активности, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  3. Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
  4. QTc > 480 мс, если нет блокады ножек пучка Гиса. В этом случае наблюдаемый QTc - (QRS-150) должен быть ≤ 480 мс.
  5. Более 1 предшествующего режима химиотерапии. Пациенты могут иметь какие-либо предшествующие схемы иммунотерапии, но должны пройти по крайней мере 6 недель после лечения антителами против CTLA4 или анти-PD-1 и показать прогрессирование на основе критериев оценки иммунного ответа.
  6. Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии и в течение 4 месяцев после последней дозы.
  7. Предварительное лечение любым ингибитором AKT или MEK
  8. Заболевания сетчатки или глазного дна (включая дегенерацию желтого пятна, окклюзию вен сетчатки, гипертоническую или диабетическую ретинопатию).
  9. Воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции или диарея > 1 степени.
  10. Необходимость лечения препаратами, известными как мощные ингибиторы CYP3A. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные индукторы CYP3A или CYP1A2.
  11. Предшествующее злокачественное новообразование будет разрешено, если известно, что пациент свободен от заболевания в течение как минимум 5 лет. Предшествующая плоскоклеточная карцинома (SCC), базально-клеточный рак, рак шейки матки, рак предстательной железы на ранней стадии, протоковая карцинома in situ (DCIS) или меланома (вторичная первичная) разрешены, даже если <5 лет с момента постановки диагноза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Траметиниб, GSK2141795

Траметиниб (GSK1120212)

  • Оральный
  • 2 мг
  • Ежедневно
  • Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

ГСК2141795

  • Оральный
  • 25 мг
  • Ежедневно
  • Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Лекарство: Траметиниб (GSK1120212)
Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации MEK1 и MEK2 и активности киназы.
Другие имена:
  • МЕКИНИСТ
Лекарство: ГСК2141795
GSK 2141795 представляет собой субнаномолярный ингибитор пан-AKT, конкурирующий с АТФ. Чтобы измерить истинную активность GSK 2141795, значения активности (Ki*) определяли в анализе связывания с фильтром с использованием более низких концентраций фермента (0,1, 0,7 и 0,2 нМ для человеческих AKT1, AKT2 и AKT3 соответственно). Используя сэндвич-ELISA, GSK 2141795 ингибировал фосфорилирование GSK-3β в клеточных линиях BT474 и LNCaP со значениями EC50 143 и 34 нМ соответственно. Поскольку фосфорилирование GSK-3β может модулироваться другими ферментами (PKA, PKC и RSK), клеточную активность GSK 2141795 оценивали с использованием фосфо-PRAS40 ELISA. GSK 2141795 ингибировал фосфорилирование PRAS40 со значениями EC50 39 и 55 нМ для клеток BT474 и LNCaP соответственно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет от начала терапии
Только те участники, у которых было измеримое заболевание, присутствующее на исходном уровне, получившие по крайней мере один цикл терапии и повторно оцененное их заболевание, будут считаться подходящими для оценки ответа. Ответ этих участников будет классифицирован в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях ( RECIST 1.1), в котором исходная сумма целевого поражения наибольшего диаметра (LD) будет использоваться в качестве эталона, с помощью которого можно охарактеризовать объективный ответ опухоли. Объективный ответ определяется как общий ответ полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) с подтверждающим сканированием или оценкой во время окончательного определения ответа заболевания.
До 2 лет от начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших комбинацию траметиниба и GSK 2141795
Временное ограничение: До 2 лет от начала терапии
Время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти. Участники, которые умирают без документального подтверждения прогрессирования заболевания и до того, как пришло время провести первую переоценку опухоли, будут считаться не подлежащими оценке или не оцененными должным образом.
До 2 лет от начала терапии
Общая выживаемость пациентов, получавших комбинацию траметиниба и GSK 2141795
Временное ограничение: До 2 лет от начала терапии
До 2 лет от начала терапии
Время до прогрессирования (TTP) у пациентов, получавших комбинацию траметиниба и GSK 2141795
Временное ограничение: До 2 лет от начала терапии
Время от начала лечения до наблюдаемого объективного прогрессирования опухоли. Только те участники, у которых на исходном уровне имеется измеримое заболевание, которые прошли хотя бы один цикл терапии и прошли повторную оценку заболевания, будут считаться подходящими для оценки ответа. Участники, у которых наблюдается объективное прогрессирование заболевания до окончания цикла 1, будут считаться подходящими для оценки. Ответ также будет считаться неоценимым для любых участников, получающих лечение (независимо от того, сколько было получено), у которых не была завершена какая-либо последующая оценка до начала альтернативного лечения, или участников, которые умерли без документального подтверждения прогрессирования заболевания и до того, как пришло время для проведения первая повторная оценка опухоли будет считаться неоценимой или оценена неадекватно
До 2 лет от начала терапии
Количество тяжелых нежелательных явлений (степени 3 и 4), о которых сообщили пациенты, связанные с лечением траметинибом и GSK2141795.
Временное ограничение: До 2 лет от начала терапии
До 2 лет от начала терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adil Daud

Соавторы

National Comprehensive Cancer Network

Следователи

  • Главный следователь: Adil Daud, M.D., University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13855 (Другой идентификатор: Company Internal)
  • NCI-2013-01849 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться