RCT: 上部消化管内視鏡検査における WLE と NBI の比較

背景 胃内視鏡検査では、腸の化生、異形成、早期胃がん (EGC) を見逃す可能性があることが認識されています [1-3]。 これはおそらく、EGC と前癌状態の変化が、従来の白色光内視鏡検査 (WLE) ではわずかな粘膜変化としてしか現れず、見逃されやすいという事実による可能性があります。

色素内視鏡検査は、粘膜コントラストを改善し、微妙な粘膜病変を検出する試みとして、上部消化管 (UGI) 内視鏡検査中に一部のセンターで日常的に使用されています [4]。 ただし、これは染料スプレーの不便さのため、ほとんどのセンターでは標準ではありません。 狭帯域イメージング (NBI) は、色素内視鏡検査を必要とせずに粘膜表面の検査を容易にします。 これは、光の浸透の深さが波長に依存するという原理に基づいており、波長が短いほど浸透がより表面的になります。つまり、青色光は最も表面的に浸透し (粘膜イメージング)、赤色光は最も深く浸透します (粘膜下イメージング)。 NBI では、回転干渉狭帯域フィルターがキセノン光源の後に挿入され、NBI モードがオンになっているときに個別の青と緑の波長が使用され、これにより粘膜表面のコントラストが向上し、粘膜の詳細の視覚化が容易になります[5]。 拡大内視鏡検査 (ME) は、胃粘膜の陥凹パターンと胃粘膜病変の微小血管を評価するのに役立ち、粘膜病変の組織学的性質を予測する可能性を提供します。 胃がんの人口リスクが高い国である日本からの研究は、事前に選択された高リスク患者または既知の前がん病変または EGC を有する患者に基づいており、NBI および NBI-ME が腸化生 (IM) などの前がん病変を診断できることを示しました。 [6] および EGC[7-11]。

ただし、選択されていない一般集団における胃腸化生、異形成およびEGCの検出におけるNBIの臨床的有用性に関する公開データは不足しています。 シンガポールからの最近の研究では、診断用UGI内視鏡検査を受けている35～70歳の患者におけるNBIとNBI-MEの有用性を調べ、WLEと比較して、NBIでは限局性病変の検出率が43.7%から58.8%に増加したことがわかりました。 検出された追加の病変のうち、NBI-ME は 97.1% を IM、1.4% を EGC、1.4% を良性と特定しました。 EGC は、WLE では見逃されたが、NBI によって検出された同期がんでした [12]。

現在の NBI システムは、暗い内視鏡ビューによって制限されます。 これには、微妙な病変の検出がより困難になり、病変を見逃す可能性があるという潜在的な制限があります。 より明るい外観の新しいプロトタイプ NBI システムが設計されました。 このプロトタイプの明るい NBI と高解像度の解像度を組み合わせることで、元の NBI のこの欠点を克服できる可能性があります。

仮説 上部消化管内視鏡検査を受ける被験者の胃腸化生、異形成、EGC などの限局性胃病変の検出において、bright -NBI は WLE よりも優れていると仮定します。

材料および方法

1. 設定と試行設計:

   ランダム化比較試験。

2. 科目：

   包含基準: 1) 50歳以上で上部消化管内視鏡検査の診断またはスクリーニングを受けている患者; 2) 治験への参加に書面による同意を与える能力。 除外基準：1）活発な消化管出血の存在。 2)生検を妨げる凝固障害の存在; 3) インフォームドコンセントの欠如。

3. インフォームドコンセント：

   プロトコルは、地元の治験審査委員会によって承認されます。 治験対象者は、UGI 内視鏡検査の前にインフォームド コンセントに署名します。

4. 介入:

   被験者は無作為に割り付けられ、高解像度胃カメラ (Olympus 190 または 290 シリーズ) を使用して、WLE または高輝度 NBI モードのいずれかで UGI 内視鏡検査を受けます。 内視鏡アシスタントは、内視鏡医の指示に従って、次の番号が付けられた封印された封筒を開封します。 WLE に無作為に割り付けられた被験者については、試験全体が白色光を使用して実行されます。 NBI にランダム化された被験者の場合、胃への挿入前に NBI モードがオンになります。 胃カメラが十二指腸に挿入されると、内視鏡医は WLE に戻って十二指腸粘膜を検査できます。 十二指腸から胃に戻す前に、NBI モードのスイッチを入れ、NBI モードで胃粘膜検査を行います。 NBI を使用した胃の検査結果が記録された後、内視鏡医は白色光を使用して胃粘膜を再検査することができますが、追加の所見は研究データシートに記録されません。 食道への引き込み中に、内視鏡医は食道粘膜を検査するために WLE に戻すことができます。

   記録されたパラメーターには、1) 限局性病変の有無、および a) IM などの疑わしい診断が含まれます。 b) がん; c) 早期がん; d) 胃潰瘍またはびらん; e) その他の限局性病変。 病変の検出後、内視鏡医の裁量で、WLE から NBI への切り替え、およびその逆の切り替えが許可されます。 内視鏡医は、WLE を使用してこれらの病変を除去することを選択する場合があります。 拡大はどちらのグループでも許可されます。 IM は、胃粘膜のプラーク、斑点、または均一な変色を伴う白っぽい色の変化に基づいて、白色光内視鏡検査で診断されます [13]。 IM は、NBI で水色の稜や絨毛の形態などの基準に基づいて診断されます [14, 15]。 早期がんは、白色光内視鏡検査で、微妙なポリープ状の突起、表在性プラーク、潰瘍、くぼみ、さらには粘膜の変色など、さまざまな非特異的特徴を呈することがあります。 しかし、NBI の粘膜ピット パターンと微小血管パターンの歪みが特徴的であることがわかっています [6]。

   病変のサイズは、開いた鉗子の既知の直径との比較によって測定され、サイズのカテゴリに分類されます。 ホット/コールド生検またはスネアリングを実行するかどうかの決定は、内視鏡医に任されています。 各病変は、病理学的検査のために別々に回収されます。

   がんの発生率が研究集団からは低い可能性があることを認識し[16]、主要な転帰変数として知られている前がん病変である代理腸上皮化生として使用することが決定されました。

5. 統計学：

   1. 無作為化の方法:

      無作為化シーケンスは、コンピューター プログラムを使用して、試験に参加する個々の内視鏡医に関連する 20 の等しい割り当てのブロックで生成されます。

   2. 一次結果変数:

      IMの検出率

   3. 二次結果変数:

      1. 胃がんの検出率
      2. 限局性胃病変の総検出率 イメージングモダリティの診断性能は、補助的な分析を形成します。 組織学がゴールドスタンダードになります。
   4. サンプルサイズの計算:

   一般集団における NBI と WLE を比較した UGI 内視鏡研究では、ほとんどの限局性病変は IM によるものであり、50 歳以降の IM の有病率は 36% であることがわかりました[12]。 この研究では、WLE は症例の 4.4% で IM を検出しましたが、NBI は症例の 16.2% で IM を検出しました。 NBI による IM 検出率を 16.2% に維持しながら、HD WLE が IM の検出率を 10% に増加させると任意に仮定しました。 検出力が 80%、両側タイプ 1 エラーが 0.05 の 6.2% の差を検出するサンプル サイズを決定します。 合計 464 人の患者が必要になります。

6. 仕事のタイムテーブル:

研究は、464人の被験者の意図した被験者サイズに達するまで続けられます. .

参考文献

1. 細川 央、津田 茂、木谷 恵 他 上部消化管内視鏡検査陰性後3年以内の胃がんの診断。 内視鏡 1998; 30:669-74。
2. ヤラマーティ S、ウィザースプーン P、マッコール D、オールド CD。 上部消化管がん患者の見逃された診断。 内視鏡 2004; 36:874-9。
3. Raftopoulos SC、Segarajasingam DS、Burke V、他 食道胃十二指腸内視鏡検査後の見逃されたがんと新しいがんのコホート研究。 Am J Gastroenterol 2010; 105:1292-97。
4. キースリッヒ R、ノイラート MF。 前癌状態の胃腸病変を検出するための拡大色素内視鏡。 Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2006; 20:59-78。
5. クズネツォフ K、ランバート R、レイ JF。 狭帯域イメージング: 可能性と限界。 内視鏡 2006; 38:76-81。
6. Yao K、Anagnostopoulos GK、Ragunath K. 早期胃がんの診断と描写のための拡大内視鏡。 内視鏡 2009; 41:462-7。
7. 加藤正人、甲斐瀬正人、米沢純子 他 トリモーダルイメージング内視鏡検査は、早期胃腫瘍の診断精度を向上させる可能性があります: 実現可能性研究 Gastrointest Endosc 2009; 70:899-906。
8. 甲斐瀬正人、加藤正人、浦島正人 他 表在性陥凹胃病変の鑑別診断のための狭帯域イメージングと組み合わせた拡大内視鏡検査。 内視鏡 2009; 41:310-5。
9. 横山明、井上浩、南浩. 早期胃癌の新規狭帯域イメージング拡大内視鏡分類. Dig Liver Dis 2010; 42:704-8。
10. 中村美知子、柴田俊輔、田原徹、他 生検サンプルを使用して腺腫と診断された胃の平らな隆起性病変の癌を区別するための狭帯域イメージングによる拡大内視鏡検査の有用性。 胃腸検査 Endosc 2010; 71:1070-5。
11. 江副由美子、武藤正治、堀松徹、他 胃小陥凹病変の鑑別診断のための狭帯域イメージングの拡大と白色光イメージングの拡大：前向き研究。 胃腸検査 Endosc 2010; 71:477-84。
12. Ang TL、Fock KM、Teo EK、Tan J、Poh CH、Ong J、Ang D. 胃がんのリスクが中程度の集団における臨床診療における狭帯域画像拡大内視鏡検査の診断的有用性。 Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24(4):362-7Lin BR、Shun CT、Wang TH、Lin JT。 胃の腸上皮化生の内視鏡診断：組織学によって判断される精度。 Hepatogastroenterology 1999;46:162-166。
13. 上戸 N、石原 R、飯石 H、山本 S、山本 S、山田 T、今中 K、竹内 Y、東野 K、石黒 S、龍田 M. 胃腸上皮化生を診断する新しい方法: 拡大内視鏡による狭帯域イメージング。 内視鏡。 2006 年 8 月;38(8):819-24。
14. ピメンテル＝ヌネス P、ディニス＝リベイロ M、ソアレス JB、マルコス＝ピント R、サントス C、ロランダ C、バストス RP、アレイア M、アフォンソ L、バーグマン J、シャルマ P、後藤田 T、エンリケ R、モレイラ＝ディアス L.胃の前癌病変および癌病変の狭帯域イメージングによる内視鏡分類の多施設検証。 内視鏡検査 2012;44(3):236-46.
15. フォック KM、アン TL。 アジアにおけるヘリコバクター・ピロリ感染と胃がんの疫学。 J Gastroenterol Hepatol 2010;25:479-486。