COPD 入院患者の血管転帰の検査 (AIM 1) 退院した COPD 患者の早期リハビリテーションの検査 (AIM 2)

目的 1:

目的: COPD 患者の急性期入院時から退院までの肺および心血管の転帰を調べること。

理論的根拠: AECOPD は、全身性炎症、長期の床上安静、CV リスクの増加と関連しています。 適切な全身性コルチコステロイド、動員、ベッドサイドでの教育などの適切な医療管理戦略は、全身性炎症を軽減し、血管機能を改善すると同時に、患者の自己効力感と健康転帰を改善し、入院期間（LOS）を短縮する可能性があります。

仮説: 薬理学的管理、患者教育、入院患者の動員などの治療特有の要因は、退院時の肺疾患および心血管疾患だけでなく、LOS にも影響を与えるでしょう。

研究デザイン: この横断研究では、AECOPD (BNP < 500 pg/ml、トロポニン < 1.0 mcg/L) と診断され、アルバータ大学病院呼吸器病棟に入院し、換気補助を必要としない連続患者を対象とした。非侵襲的換気 (NIV) の形態の採用についてアプローチされる予定です。 院内での患者管理は入院医師の裁量に委ねられ、現在のガイドライン 1 に基づいた AECOPD 用の新しい AHS 入院順序セットに従います。 ブータニ博士は、これらの注文セットの開発を支援しました。 オーダーセットは AECOPD の薬理学的および非薬理学的管理を標準化します。ただし、患者のニーズとこれらの介入の実施までの時間にはばらつきがあります。 動脈硬化と血管機能の測定に関連する短時間作用型気管支拡張薬の投与のタイミングを除いて、この研究中に治療は変更されません。 募集から 24 時間後、研究チームは毎日患者/臨床治療情報の収集を開始します (リストについては付録 B を参照)。 入院から 48 時間後に、患者には毎日の身体活動を定量化するための活動モニターが与えられます。 同日、脈波伝播速度、血管機能、肺機能、全身炎症の血清マーカー（TNF-α、MMP-2、IL-6、CRP）および呼気一酸化窒素（eNO）の測定による血管評価、が収集されます（これは、患者管理に必要な通常の血液検査に追加されます）。 これを、5日目、10日目、退院日、および退院後14日目に繰り返します。 自己効力試験と 6 分間歩行テストは退院日と退院後 14 日目に実施され、3 日間の身体活動は退院後 14 日目に測定されます。 BODE 指数は退院時および退院後 14 日目に測定されます (データ収集スケジュールについては付録 C を参照)。

被験者の選択と募集: すべての目標は (www.clinicaltrials.gov) に登録されます。 アルバータ大学保健研究倫理委員会（HREB）を通じて承認を得るために提出され、各研究患者からインフォームドコンセントが得られます。

入院している COPD 患者のほとんどは、最初は救急科 (ED) を受診し、そこで評価されるため、ED 研究チームはこの環境から患者を募集します。 AECOPD と診断され、肺病棟に入院し、上記の基準を満たすすべての患者は、登録のためのスクリーニングを受けます。 研究に入力された場合、その時点でベースライン情報 (付録 A) が収集されます。 協力的かつ主要な ED 研究活動を通じて、ロウ博士の救急医学研究グループは、月曜日から金曜日の 07:00 から 23:00 と土曜日と日曜日の 10:00 から 20:00 まで、大学病院の ED の研究看護師の対応を維持しています。 これらの研究看護師は、アルバータ大学病院 ED 内での主要な採用ソースとして機能しており、このサイトは多くの臨床研究研究におけるカナダの主要な採用センターとなっています。 AECOPD の適格な患者には、必要に応じて研究に参加するよう働きかけ、書面によるインフォームドコンセントが得られます。 拒否、見逃し、その他（RMO）除外データベースは、大規模な研究の実現可能性を判断し、すべての症例に対する登録サンプルの一般化可能性を評価するために維持されます。 患者が研究スタッフの勤務時間外に来院した場合、研究スタッフが患者に連絡を取り、研究について話し合い、同意を得てすべてのデータの収集を開始します。 AHS データによると、毎年約 450 人の COPD 患者が U of A 病院に入院しています。 Rowe 博士の研究チームは ED120,121 を通じて患者募集に成功したことを実証しており、2 年間で 100 人の患者を募集することは可能です。

データの取り扱い: 登録時に、ED 研究チームによってすべての患者のデータ収集フォーム (付録 A) が記入されます。 研究チームは毎日、患者/臨床治療情報 (付録 B を参照) とプロトコルごとの転帰データ (付録 C を参照) を収集します。

データ分析: すべてのデータは、カスタム開発された安全な匿名化データベースに入力されます。 データ分析はStataCorpを使用して実行されます。 2009年。 Stata 統計ソフトウェア: リリース 11 (テキサス州カレッジ ステーション: StataCorp LP)。 連続データは、平均値と標準偏差 (SD) または中央値と四分位範囲 (IQR) としてレポートされます。 カイ二乗検定は、二値変数の二変数分析に使用されます。連続変数は、t 検定またはマン-ホイットニー検定を使用して比較されます。 両側結果 p < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。 患者の特徴と治療要因が従属変数に及ぼす影響（すなわち、 炎症、血管機能、自己効力および LOS）は、必要に応じて多重線形またはロジスティック回帰モデルを通じて分析されます。 線形回帰モデルの場合、臨床的に関連し、統計的に有意な (p < 0.1 レベルで) 独立変数が含まれます。 ロジスティック回帰モデルの場合、いくつかの従属変数が調査されます。臨床的に関連し、統計的に有意な (p < 0.1 レベルで) 独立変数が含まれます。

サンプルサイズ: COPD患者の便利なサンプルが採用され、重要な変数と結果について合理的な信頼区間を提供する努力が行われます。少なくとも 100 件の COPD 症例のサンプルが収集されます。 これは、最大 10 個の予測変数を含む重回帰分析には十分であり、中間範囲の変数では約 10%、変数推定では 6% という狭い 95% 信頼区間 (CI) を提供します。極端な範囲の変数の場合。

目的 2:

目的: QoL、肺/CV 転帰、AECOPD 入院に対する退院後の早期 PR の影響を調べること。

理論的根拠：QoL と運動耐容能の典型的な改善に加えて、研究では、PR が安定した COPD 患者の CV リスクを軽減しながら、自己効力感と身体活動を増加させることが示されています。 AECOPD 後に最近退院した患者は、QoL、運動耐性、自己効力感、身体活動が大幅に低下し、CV リスクが大幅に上昇した最も病気の患者です。 PR によってこれらがどのように改善するのか、正確に P​​R 後の CV リスクと入院が軽減されるかについては検討が必要です。

仮説: 早期に PR を受けた患者は、退院後 6 か月間で QoL、肺/CV の転帰が改善され、COPD による入院が減少します。 PR は、通常のケアと比較して CV リスクを軽減しながら、自己効力感、身体活動、QoL を向上させます。

研究デザインと被験者の募集：目的 1 を完了した患者を含む、AECOPD のために呼吸器病棟に入院しているすべての患者に、この研究部門への参加が提案されます。 入院中に急性心臓損傷、移動障害、またはエドモントン広域圏外に居住していることが判明した患者は除外されます。 その後、同意した患者は、早期 PR 群と通常の治療群の 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 早期 PR に無作為に割り付けられた患者は、退院後 1 か月以内に PR プログラムに登録されますが、通常の治療を受けている患者は、入院チームの決定に従って、最も責任のある医師によってフォローアップされます。 PR グループは肺健康センターの Breathe Easy プログラムに登録し、通常の方法でプログラムを進めます。 すべての患者は退院後 6 か月後に追跡調査され、疾患状態、管理レビュー、および AECOPD の再発または再燃の病歴があるかどうかを評価するために面接を受けます。 入院および在院日数のデータは電子医療記録を通じて取得されます。 患者の評価には、生活の質、6分間の歩行、呼吸困難、自己効力感、身体活動、脈波伝播速度、血管機能、全身性炎症（TNFα、MMP-2、IL-6、CRP）およびFeNOが含まれます。 すべてのデータは PR 前、PR 直後、PR から 6 か月後に収集されます。 コントロール グループには、同じスケジュールされた時刻に同じデータが収集されます。 メソッドの説明については、上記を参照してください。

データ処理: データは安全な匿名化されたデータベースに入力されます。

データ分析: QoL、6 分間の歩行、呼吸困難、自己効力感、身体活動、脈波伝播速度、血管機能、全身性炎症および eNO に対する PR の影響は、治療を伴う多変量混合モデル MANOVA を使用して分析されます (PR と通常のケア）は固定グループ間変数であり、時間（前、直後、6か月後）は繰り返し変数です。

サンプルサイズ：以前の研究84、95、96、101-105に基づくと、QoL、6分間の歩行、PWV、呼吸困難、再入院率におけるグループ間の差異を検出するには、各グループのサンプルサイズ50（合計100）で十分です。 PR (α=0.05、 β=0.8）。 私たちの最近の研究に基づいて、このサンプルは PR 後の身体活動の 10% の違いを検出できました (α=0.05、 β=0.8）。 100 人の患者では、PR による生理学的および心理的反応の層別化も可能になります。