Undersøgelse af vaskulære resultater hos indlagte KOL-patienter (MÅL 1) Undersøgelse af tidlig rehabilitering på udskrevne KOL-patienter (MÅL 2)

MÅL 1:

Formål: At undersøge pulmonale og kardiovaskulære udfald hos KOL-patienter fra tidspunktet for deres akutte hospitalsindlæggelse til udskrivelsen.

Begrundelse: AECOPD er forbundet med systemisk inflammation, forlænget sengeleje og øget CV-risiko. Korrekte medicinske styringsstrategier såsom passende systemiske kortikosteroider, mobilisering og sengekantsundervisning kan reducere systemisk inflammation og forbedre vaskulær funktion, samtidig med at patientens selveffektivitet og helbredsresultater forbedres og hospitalsopholdslængden (LOS) reduceres.

Hypotese: Behandlingsspecifikke faktorer såsom farmakologisk behandling, patientuddannelse og indlæggelsesmobilisering vil påvirke LOS samt pulmonale og kardiovaskulære udfald ved udskrivelse.

Undersøgelsesdesign: Til denne tværsnitsundersøgelse blev konsekutive patienter indlagt på University of Alberta Hospitals lungeafdeling med en diagnose af en AECOPD (med BNP <500 pg/ml og Troponin <1,0 mcg/L), der ikke har behov for ventilatorisk støtte i form for non-invasiv ventilation (NIV), vil blive kontaktet med henblik på rekruttering. Patientbehandling på hospitalet vil blive overladt til den indlagte læges skøn og vil følge de nye AHS-indlæggelsesordresæt for AECOPD, som er baseret på gældende retningslinjer1. Dr. Bhutani hjalp med udviklingen af ​​disse ordresæt. Ordresættet standardiserer farmakologisk og ikke-farmakologisk håndtering af AECOPD; dog vil der være varians i patienternes behov og tid til levering af disse interventioner. Behandlingen vil ikke på anden måde blive ændret under denne undersøgelse, bortset fra tidspunktet for administration af korttidsvirkende bronkodilatatorer, da det relaterer til måling af arteriel stivhed og vaskulær funktion. 24 timer efter rekruttering vil forskerteamet begynde at indsamle patient/klinisk behandlingsinformation på daglig basis (se bilag B for liste). 48 timer efter indlæggelsen får patienterne en aktivitetsmonitor til at kvantificere den daglige fysiske aktivitet. Samme dag vaskulær vurdering gennem måling af pulsbølgehastighed, karfunktion, lungefunktion samt serummarkører for systemisk inflammation (TNF-alfa, MMP-2, IL-6 og CRP) og udåndet nitrogenoxid (eNO) , vil blive indsamlet (dette er ud over det sædvanlige blodarbejde, der kræves til patientbehandling). Dette vil blive gentaget på dag 5, 10, udskrivelsesdagen og dag 14 efter udskrivelsen. Selveffektivitet og en 6-minutters gåtest udføres på udskrivelsesdagen og på dag 14 efter udskrivelsen, mens tre-dages fysisk aktivitet vil blive bestemt 14 dage efter udskrivelsen. BODE-indekset vil blive bestemt ved udskrivelsen og 14 dage efter udskrivelsen (se bilag C for dataindsamlingsplan).

Emnevalg og rekruttering: Alle mål vil blive registreret på (www.clinicaltrials.gov), indgivet til godkendelse gennem University of Alberta Health Research Ethics Board (HREB), og informeret samtykke vil blive indhentet fra hver undersøgelsespatient.

Da de fleste patienter med KOL, som er indlagt i første omgang, er til stede på og vurderes på Akutafdelingen (ED), vil de blive rekrutteret fra denne indstilling af ED-undersøgelsesteamet. Alle patienter med diagnosen AECOPD, som er indlagt på lungeafdelingen, der opfylder ovenstående kriterier, vil blive screenet for indskrivning. Hvis det indgår i undersøgelsen, vil der blive indsamlet baseline-oplysninger (bilag A) på det tidspunkt. Gennem kollaborativ og primær ED-forskningsaktivitet opretholder Dr. Rowes Emergency Medicine Research Group forskningssygeplejerskedækning for U of A hospital ED fra 07:00 - 23:00 mandag - fredag ​​og 10:00 - 20:00 lørdag og søndag. Disse forskningssygeplejersker fungerer som den vigtigste rekrutteringskilde inden for University of Alberta Hospital ED, og ​​dette websted har været et førende canadisk rekrutteringscenter i en række kliniske forskningsstudier. Kvalificerede patienter med AECOPD vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen efter behov, og der vil blive indhentet informeret skriftligt samtykke. En Refused, Missed or Otherwise (RMO) udelukket database vil blive vedligeholdt for at bestemme gennemførligheden af ​​en større undersøgelse og for at vurdere generaliserbarheden af ​​den tilmeldte prøve til alle tilfælde. I tilfælde af at en patient møder op efter forskningspersonalets timer, vil patienten blive kontaktet af forskningspersonalet for at diskutere undersøgelsen og indhente samtykke og begynde indsamling af alle data. AHS-data indikerer, at ~450 KOL-patienter bliver indlagt på U of A-hospitalet hvert år. Dr. Rowes forskerhold har vist succes med at rekruttere gennem ED120,121, og derfor er det muligt at rekruttere 100 patienter over 2 år

Datahåndtering: Ved tilmelding vil en dataindsamlingsformular (bilag A) blive udfyldt for alle patienter af ED-forskerteamet. Forskerholdet vil indsamle patient/klinisk behandlingsinformation dagligt (se bilag B) og udfaldsdata pr. protokol (se bilag C).

Dataanalyse: Alle data vil blive indtastet i en specialudviklet sikker anonymiseret database. Dataanalyser vil blive udført ved hjælp af StataCorp. 2009. Stata Statistical Software: Release 11 (College Station, TX: StataCorp LP). Kontinuerlige data vil blive rapporteret som middelværdier og standardafvigelser (SD) eller median- og interkvartilintervaller (IQR). Chi-square test vil blive brugt til bi-variable analyser af dikotome variable; kontinuerte variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af t-test eller Mann-Whitney test. To-halede resultater p < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Påvirkningen af ​​patientkarakteristika og behandlingsfaktorer på de afhængige variabler (dvs. inflammation, vaskulær funktion, self-efficacy og LOS) analyseres gennem flere lineære eller logistiske regressionsmodeller efter behov. For den lineære regressionsmodel vil klinisk relevante og statistisk signifikante (på p < 0,1 niveau) uafhængige variable indgå. For den logistiske regressionsmodel vil flere afhængige variable blive udforsket; klinisk relevante og statistisk signifikante (på p < 0,1 niveau) uafhængige variabler vil blive inkluderet.

Prøvestørrelse: En bekvemmelighedsprøve af KOL-patienter vil blive rekrutteret, og der vil blive gjort en indsats for at give rimelige konfidensintervaller for vigtige variabler og resultater; en minimumsprøvestørrelse på 100 KOL-tilfælde vil blive indsamlet. Dette vil være tilstrækkeligt til multiple regressionsanalyser inklusive op til 10 prædiktorer og ville give smalle 95 % konfidensintervaller (CI) for variable estimater på ~10 % for mellemvariabler og 6 %. for ekstreme variabler.

MÅL 2:

Formål: At undersøge virkningen af ​​tidlig PR efter hospitalsudskrivning på livskvalitet, pulmonale/CV-udfald og AECOPD-indlæggelser.

Begrundelse: Ud over typiske forbedringer i QoL og træningstolerance, har undersøgelser vist, at PR øger selveffektivitet, fysisk aktivitet og samtidig reducerer CV-risikoen hos stabile KOL-patienter. Patienter, der for nylig er udskrevet fra hospitalet efter AECOPD, repræsenterer de sygeste patienter med stærkt reduceret QoL, træningstolerance, selveffektivitet og fysisk aktivitet og stærkt forhøjet CV-risiko. Præcis hvordan disse forbedres med PR reducerer CV-risikoen og indlæggelser efter PR kræver undersøgelse.

Hypotese: Patienter, der modtager tidlig PR, vil have forbedret QoL, pulmonale/CV-resultater og færre indlæggelser for KOL i de 6 måneder efter hospitalsudskrivning. PR vil forbedre selveffektivitet, fysisk aktivitet og QoL og samtidig reducere CV-risiko sammenlignet med sædvanlig pleje.

Undersøgelsesdesign & emnerekruttering: Alle patienter indlagt på lungeafdelingen til en AECOPD, inklusive dem, der har gennemført mål 1, vil blive tilbudt deltagelse i denne del af undersøgelsen. Patienter, der viser sig at have en akut hjerteskade under indlæggelse, mobilitetsproblemer eller ophold uden for det større Edmonton-område vil blive udelukket. Patienter, der samtykker, vil efterfølgende blive randomiseret i en af ​​to grupper: tidlig PR versus sædvanlig pleje. Patienter, der er randomiseret til tidlig PR, vil blive tilmeldt et PR-program inden for 1 måned efter udskrivelsen, mens sædvanlige patienter vil blive fulgt op af deres mest ansvarlige læge som bestemt af det indlagte team. PR-gruppen vil blive tilmeldt Breathe Easy-programmet på Center for Lungesundhed og vil fortsætte gennem programmet på en typisk måde. Alle patienter vil blive fulgt op 6 måneder efter udskrivelsen og vil blive interviewet for at vurdere sygdomsstatus, ledelsesgennemgang og hvis der har været en historie med recidiv eller tilbagefald af AECOPD. Oplysninger om hospitalsindlæggelser og liggetid vil blive indhentet via elektroniske journaler. Patientvurderinger vil omfatte: livskvalitet, 6 minutters gang, dyspnø, self-efficacy, fysisk aktivitet, pulsbølgehastighed, vaskulær funktion, systemisk inflammation (TNFα, MMP-2, IL-6 og CRP) og FeNO. Alle data vil blive indsamlet før, umiddelbart efter og 6 måneder efter PR. Kontrolgruppen vil have de samme data indsamlet på samme planlagte tidspunkt. Se ovenfor for beskrivelser af metoder.

Datahåndtering: Data vil blive indtastet i en sikker anonymiseret database.

Dataanalyse: PR's indflydelse på QoL, 6 min gang, dyspnø, self-efficacy, fysisk aktivitet, pulsbølgehastighed, vaskulær funktion, systemisk inflammation og eNO vil blive analyseret ved hjælp af en multivariat blandet model MANOVA med behandling (PR vs. sædvanligt) pleje) er en fast variabel mellem gruppe og tid (før, umiddelbart efter, 6 måneders post) som en gentaget variabel.

Prøvestørrelse: Baseret på tidligere arbejde84,95,96,101-105, vil en stikprøvestørrelse på 50 i hver gruppe (100 i alt) være tilstrækkelig til at påvise forskelle mellem grupper i QoL, 6min gang, PWV, dyspnø og hospitalsgenindlæggelsesrater efter PR (α=0,05, β=0,8). Baseret på vores seneste arbejde kunne denne prøve detektere en 10 % forskel i fysisk aktivitet efter PR (α=0,05, β=0,8). Et hundrede patienter vil også give mulighed for stratificering af fysiologiske og psykologiske reaktioner med PR.