Vyšetřování vaskulárních výsledků u hospitalizovaných pacientů s CHOPN (AIM 1) Vyšetřování časné rehabilitace u propuštěných pacientů s CHOPN (AIM 2)

CÍL 1:

Cíl: Vyšetřit plicní a kardiovaskulární výsledky u pacientů s CHOPN od okamžiku jejich akutního přijetí do nemocnice až do propuštění.

Odůvodnění: AECHOPD je spojena se systémovým zánětem, prodlouženým klidem na lůžku a zvýšeným KV rizikem. Správné léčebné strategie, jako jsou vhodné systémové kortikosteroidy, mobilizace a edukace u lůžka, mohou snížit systémový zánět a zlepšit vaskulární funkci a zároveň zlepšit vlastní účinnost pacienta a zdravotní výsledky a zkrátit dobu hospitalizace (LOS).

Hypotéza: Faktory specifické pro léčbu, jako je farmakologický management, edukace pacienta a mobilizace hospitalizovaných pacientů, ovlivní LOS, stejně jako plicní a kardiovaskulární výsledky při propuštění.

Design studie: Pro tuto průřezovou studii byli po sobě jdoucí pacienti přijati na plicní oddělení University of Alberta Hospital s diagnózou AECHOCHP (s BNP <500 pg/ml a troponinem <1,0 mcg/l), kteří nevyžadují ventilační podporu v formou neinvazivní ventilace (NIV), bude osloven nábor. Nemocniční péče o pacienty bude ponechána na uvážení přijímajícího lékaře a bude se řídit novými soubory pořadí přijetí AHS pro AECHOPD, které vycházejí ze současných doporučení1. Dr. Bhutani asistovala při vývoji těchto souborů příkazů. Řád standardizuje farmakologický a nefarmakologický management AECHOPD; nicméně budou přítomny rozdíly v potřebě pacientů a době do provedení těchto intervencí. Léčba nebude během této studie jinak měněna, s výjimkou načasování podávání krátkodobě působících bronchodilatancií, protože se týká měření tuhosti tepen a vaskulární funkce. 24 hodin po náboru začne výzkumný tým denně shromažďovat informace o pacientech/klinické léčbě (seznam viz příloha B). 48 hodin po přijetí bude pacientům poskytnut monitor aktivity pro kvantifikaci denní fyzické aktivity. Ve stejný den bylo provedeno vaskulární hodnocení měřením rychlosti pulzní vlny, vaskulární funkce, funkce plic a také sérové ​​markery systémového zánětu (TNF-alfa, MMP-2, IL-6 a CRP) a vydechovaného oxidu dusnatého (eNO) , budou odebrány (toto je dodatek k obvyklému vyšetření krve potřebné pro léčbu pacienta). Toto se bude opakovat 5., 10. den, den propuštění a 14. den po propuštění. V den propuštění a 14. den po propuštění bude proveden test vlastní účinnosti a 6minutový test chůze, přičemž třídenní fyzická aktivita bude stanovena 14 dnů po propuštění. Index BODE bude stanoven při propuštění a 14 dní po propuštění (viz příloha C pro harmonogram sběru dat).

Výběr předmětů a nábor: Všechny cíle budou registrovány na (www.clinicaltrials.gov), předloženy ke schválení prostřednictvím Rady pro etiku zdravotnického výzkumu University of Alberta (HREB) a od každého pacienta studie bude získán informovaný souhlas.

Vzhledem k tomu, že většina pacientů s CHOPN, kteří jsou zpočátku hospitalizováni, je přítomna na oddělení urgentního příjmu (ED) a je na něm hodnocena, budou z tohoto prostředí zařazeni do studijního týmu ED. Všichni pacienti s diagnózou AECHOCHP, kteří jsou přijati na plicní oddělení, splňující výše uvedená kritéria, budou zařazeni do screeningu. Pokud budou zařazeny do studie, budou v té době shromážděny základní informace (příloha A). Prostřednictvím spolupráce a primární výzkumné činnosti v oblasti ED zajišťuje výzkumná skupina pro pohotovostní medicínu Dr. Rowea pokrytí výzkumnými sestrami pro ED v nemocnici od 7:00 do 23:00 pondělí až pátek a od 10:00 do 20:00 v sobotu a neděli. Tyto výzkumné sestry působí jako hlavní zdroj náboru v nemocnici University of Alberta Hospital ED a tato stránka byla předním kanadským náborovým centrem v řadě klinických výzkumných studií. Podle potřeby budou osloveni způsobilí pacienti s AECHOPD, aby vstoupili do studie, a bude získán informovaný písemný souhlas. Bude udržována databáze odmítnutých, zmeškaných nebo jinak vyloučených (RMO) za účelem stanovení proveditelnosti větší studie a posouzení zobecnitelnosti zapsaného vzorku na všechny případy. V případě, že se pacient dostaví po pracovní době výzkumného personálu, bude pacient osloven výzkumným personálem, aby prodiskutoval studii a získal souhlas a začal shromažďovat všechna data. Údaje o AHS naznačují, že každý rok je v nemocnici U A přijato ~450 pacientů s CHOPN. Výzkumný tým Dr Rowe prokázal úspěch při náboru prostřednictvím ED120,121, a proto je možné získat 100 pacientů během 2 let.

Manipulace s daty: Po registraci vyplní výzkumný tým ED pro všechny pacienty formulář pro sběr dat (příloha A). Výzkumný tým bude denně shromažďovat informace o pacientovi/klinické léčbě (viz Příloha B) a výsledná data podle protokolu (viz Příloha C).

Analýza dat: Všechna data budou vložena do na míru vyvinuté zabezpečené anonymizované databáze. Analýza dat bude provedena pomocí StataCorp. 2009. Stata Statistický software: Vydání 11 (College Station, TX: StataCorp LP). Průběžná data budou vykazována jako průměr a standardní odchylka (SD) nebo medián a interkvartilní rozsahy (IQR). Chí-kvadrát testování bude použito pro bi-proměnné analýzy dichotomických proměnných; spojité proměnné budou porovnány pomocí t-testů nebo Mann-Whitneyho testů. Dvoustranné výsledky p < 0,05 budou považovány za statisticky významné. Vliv charakteristik pacienta a faktorů léčby na závislé proměnné (tj. zánět, vaskulární funkce, vlastní účinnost a LOS) budou podle potřeby analyzovány pomocí vícenásobných lineárních nebo logistických regresních modelů. Pro model lineární regrese budou zahrnuty klinicky relevantní a statisticky významné (na úrovni p < 0,1) nezávislé proměnné. Pro model logistické regrese bude prozkoumáno několik závislých proměnných; budou zahrnuty klinicky relevantní a statisticky významné (na úrovni p < 0,1) nezávislé proměnné.

Velikost vzorku: Bude vybrán vhodný vzorek pacientů s CHOPN a bude vyvinuto úsilí k poskytnutí přiměřených intervalů spolehlivosti důležitých proměnných a výsledků; bude odebrán vzorek o minimální velikosti 100 případů CHOPN. To bude dostatečné pro vícenásobné regresní analýzy zahrnující až 10 prediktorů a poskytne úzké 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro odhady proměnných ~10% pro proměnné středního rozsahu a 6%. pro proměnné v extrémním rozsahu.

CÍL 2:

Účel: Zkoumat vliv časné PR po propuštění z nemocnice na kvalitu života, výsledky plic/KV a hospitalizace AECHOPD.

Odůvodnění: Kromě typického zlepšení kvality života a tolerance zátěže studie prokázaly, že PR zvyšuje sebeúčinnost, fyzickou aktivitu a zároveň snižuje KV riziko u stabilních pacientů s CHOPN. Pacienti, kteří byli nedávno propuštěni z nemocnice po AECHOCHP, představují nejnemocnější pacienty s výrazně sníženou QoL, tolerancí cvičení, vlastní účinností a fyzickou aktivitou a výrazně zvýšeným KV rizikem. Jak přesně se tyto zlepšení s PR snižují KV riziko a hospitalizace po PR, vyžaduje vyšetření.

Hypotéza: Pacienti, kteří dostanou časnou PR, budou mít zlepšenou kvalitu života, výsledky plic/KV a méně hospitalizací pro CHOPN během 6 měsíců po propuštění z nemocnice. PR zlepší vlastní účinnost, fyzickou aktivitu a kvalitu života a zároveň sníží KV riziko ve srovnání s běžnou péčí.

Návrh studie a nábor subjektů: Všem pacientům přijatým na plicní oddělení pro AECHOCHP, včetně těch, kteří dokončili Cíl 1, bude nabídnuta účast v této části studie. Pacienti, u kterých bylo zjištěno akutní poškození srdce během přijetí, problémy s pohyblivostí nebo pobyt mimo oblast většího Edmontonu, budou vyloučeni. Souhlasící pacienti budou následně randomizováni do jedné ze dvou skupin: časná PR versus obvyklá péče. Pacienti randomizovaní k časné PR budou zařazeni do 1 měsíce od propuštění do programu PR, zatímco pacienti s běžnou péčí budou sledováni jejich nejodpovědnějším lékařem, jak určí přijímající tým. PR skupina bude zařazena do programu Breathe Easy v Centru pro zdraví plic a bude pokračovat programem typickým způsobem. Všichni pacienti budou sledováni 6 měsíců po propuštění a budou vyslechnuti za účelem posouzení stavu onemocnění, přezkoumání managementu a zda se v anamnéze vyskytla recidiva nebo relaps AECHOCHP. Údaje o přijetí do nemocnice a délce pobytu budou získávány prostřednictvím elektronické zdravotnické dokumentace. Hodnocení pacienta bude zahrnovat: kvalitu života, 6minutovou chůzi, dušnost, vlastní účinnost, fyzickou aktivitu, rychlost pulzní vlny, vaskulární funkce, systémový zánět (TNFα, MMP-2, IL-6 a CRP) a FeNO. Všechna data budou shromažďována před, bezprostředně po a 6 měsíců po PR. Kontrolní skupina bude mít stejná data shromážděná ve stejnou naplánovanou dobu. Popis metod viz výše.

Nakládání s údaji: Údaje budou vloženy do zabezpečené anonymizované databáze.

Analýza dat: Vliv PR na QoL, 6minutovou chůzi, dušnost, vlastní účinnost, fyzickou aktivitu, rychlost pulzní vlny, vaskulární funkce, systémový zánět a eNO bude analyzován pomocí multivariačního smíšeného modelu MANOVA s léčbou (PR vs. péče) je pevnou proměnnou mezi skupinami a časem (před, bezprostředně po, 6 měsíců po) jako opakovanou proměnnou.

Velikost vzorku: Na základě předchozí práce84,95,96,101-105 bude velikost vzorku 50 v každé skupině (celkem 100) postačovat ke zjištění rozdílů mezi skupinami v QoL, 6minutové chůzi, PWV, dušnosti a četnosti opětovného přijetí do nemocnice. PR (α=0,05, p=0,8). Na základě naší nedávné práce mohl tento vzorek detekovat 10% rozdíl ve fyzické aktivitě po PR (α=0,05, p=0,8). Sto pacientů také umožní stratifikaci fyziologických a psychologických reakcí s PR.