Undersøke vaskulære utfall hos KOLS-innlagte pasienter (MÅL 1) Undersøke tidlig rehabilitering på utskrevne KOLS-pasienter (MÅL 2)

MÅL 1:

Formål: Å undersøke lunge- og kardiovaskulære utfall hos KOLS-pasienter fra tidspunktet for akutt sykehusinnleggelse til utskrivning.

Begrunnelse: AECOPD er assosiert med systemisk betennelse, forlenget sengeleie og økt CV-risiko. Riktige medisinske håndteringsstrategier som hensiktsmessige systemiske kortikosteroider, mobilisering og bedsideundervisning kan redusere systemisk betennelse og forbedre vaskulær funksjon, samtidig som pasientens selveffektivitet og helseutfall forbedres og sykehusoppholdstiden (LOS) reduseres.

Hypotese: Behandlingsspesifikke faktorer som farmakologisk behandling, pasientundervisning og mobilisering av pasienter vil påvirke LOS, samt lunge- og kardiovaskulære utfall ved utskrivning.

Studiedesign: For denne tverrsnittsstudien ble påfølgende pasienter innlagt på University of Alberta Hospital lungeavdelingen med en diagnose av en AECOPD (med BNP <500 pg/ml og Troponin <1,0 mcg/L), som ikke trenger ventilasjonsstøtte i form for ikke-invasiv ventilasjon (NIV), vil bli kontaktet for rekruttering. Pasientbehandling på sykehus vil overlates til den innleggende legens skjønn, og vil følge de nye AHS-innleggelsesordenene for AECOPD, som er basert på gjeldende retningslinjer1. Dr Bhutani hjalp til med utviklingen av disse ordresettene. Ordresettene standardiserer farmakologisk og ikke-farmakologisk håndtering av AECOPD; Imidlertid vil variasjon i pasientens behov og tid til levering av disse intervensjonene være tilstede. Behandlingen vil ikke på annen måte bli endret i løpet av denne studien, bortsett fra tidspunktet for administrering av korttidsvirkende bronkodilatatorer som er relatert til måling av arteriell stivhet og vaskulær funksjon. 24 timer etter rekruttering vil forskerteamet begynne å samle informasjon om pasient/klinisk behandling på daglig basis (se vedlegg B for liste). 48 timer etter innleggelse vil pasientene få en aktivitetsmonitor for å kvantifisere daglig fysisk aktivitet. Samme dag vaskulær vurdering gjennom måling av pulsbølgehastighet, vaskulær funksjon, lungefunksjon samt serummarkører for systemisk inflammasjon (TNF-alfa, MMP-2, IL-6 og CRP) og utåndet nitrogenoksid (eNO) , vil bli samlet inn (dette kommer i tillegg til vanlig blodprøve som kreves for pasientbehandling). Dette gjentas på dag 5, 10, utskrivningsdagen og dag 14 etter utskrivning. Selveffektivitet og en 6-minutters gåtest vil bli utført på utskrivningsdagen og på dag 14 etter utskrivning, mens tredagers fysisk aktivitet vil bli bestemt 14 dager etter utskrivning. BODE-indeksen vil bli bestemt ved utskrivning og 14 dager etter utskrivning (se vedlegg C for datainnsamlingsplan).

Emnevalg og rekruttering: Alle mål vil bli registrert på (www.clinicaltrials.gov), sendes inn for godkjenning gjennom University of Alberta Health Research Ethics Board (HREB), og informert samtykke vil bli innhentet fra hver studiepasient.

Siden de fleste pasienter med KOLS som først er innlagt på sykehus, kommer til og vurderes på akuttmottaket (ED), vil de bli rekruttert fra denne settingen av ED-studieteamet. Alle pasienter med diagnosen AECOPD som er innlagt på lungeavdelingen, som oppfyller kriteriene ovenfor, vil bli screenet for innskrivning. Hvis det inngår i studien, vil grunnlinjeinformasjon (vedlegg A) samles inn på det tidspunktet. Gjennom samarbeid og primær ED-forskningsaktivitet opprettholder Dr Rowe's Emergency Medicine Research Group forskningssykepleierdekning for U of A sykehus ED fra 07:00 - 23:00 mandag - fredag ​​og 10:00 - 20:00 lørdag og søndag. Disse forskningssykepleierne fungerer som hovedrekrutteringskilden innen University of Alberta Hospital ED, og ​​dette nettstedet har vært et ledende kanadisk rekrutteringssenter i en rekke kliniske forskningsstudier. Kvalifiserte pasienter med AECOPD vil bli kontaktet for å delta i studien etter behov, og informert skriftlig samtykke vil bli innhentet. En Refused, Missed or Otherwise (RMO) ekskludert database vil bli opprettholdt for å bestemme gjennomførbarheten av en større studie og for å vurdere generaliserbarheten til den registrerte prøven til alle tilfeller. I tilfelle at en pasient melder seg etter timer med forskningspersonalet, vil pasienten bli kontaktet av forskningspersonalet for å diskutere studien og innhente samtykke og begynne innsamling av alle data. AHS-data indikerer at ~450 KOLS-pasienter legges inn på U of A sykehus hvert år. Dr Rowes forskerteam har vist suksess med å rekruttere gjennom ED120,121, og derfor er rekruttering av 100 pasienter over 2 år mulig.

Datahåndtering: Ved påmelding vil et datainnsamlingsskjema (vedlegg A) fylles ut for alle pasienter av ED-forskerteamet. Forskerteamet vil samle inn pasient/klinisk behandlingsinformasjon daglig (se vedlegg B), og utfallsdata per protokoll (se vedlegg C).

Dataanalyse: Alle data vil bli lagt inn i en spesialutviklet sikker anonymisert database. Dataanalyser vil bli utført ved bruk av StataCorp. 2009. Stata Statistical Software: Utgivelse 11 (College Station, TX: StataCorp LP). Kontinuerlige data vil bli rapportert som gjennomsnitt og standardavvik (SD) eller median og interkvartile områder (IQR). Kikvadrattesting vil bli brukt for bi-variable analyser av dikotome variabler; kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av t-tester eller Mann-Whitney-tester. To-halede resultater p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante. Påvirkningen av pasientkarakteristikker og behandlingsfaktorer på de avhengige variablene (dvs. inflammasjon, vaskulær funksjon, selveffektivitet og LOS) vil analyseres gjennom flere lineære eller logistiske regresjonsmodeller etter behov. For den lineære regresjonsmodellen vil klinisk relevante og statistisk signifikante (på p < 0,1 nivå) uavhengige variabler inkluderes. For den logistiske regresjonsmodellen vil flere avhengige variabler bli utforsket; klinisk relevante og statistisk signifikante (på p < 0,1 nivå) uavhengige variabler vil inkluderes.

Prøvestørrelse: Et praktisk utvalg av KOLS-pasienter vil bli rekruttert og det vil bli gjort en innsats for å gi rimelige konfidensintervaller for viktige variabler og utfall; en prøvestørrelse på minimum 100 KOLS-tilfeller vil bli samlet inn. Dette vil være tilstrekkelig for multiple regresjonsanalyser inkludert opptil 10 prediktorer og vil gi smale 95 % konfidensintervaller (KI) for variable estimater på ~10 % for mellomstore variabler og 6 %. for ekstreme variabler.

MÅL 2:

Formål: Å undersøke virkningen av tidlig PR etter utskrivning fra sykehus på QoL, lunge/CV-utfall og AECOPD-sykehusinnleggelser.

Begrunnelse: I tillegg til typiske forbedringer i QoL og treningstoleranse, har studier vist at PR øker selveffektivitet, fysisk aktivitet samtidig som den reduserer CV-risiko hos stabile KOLS-pasienter. Pasienter som nylig ble skrevet ut fra sykehus etter AECOPD representerer de sykeste pasientene med sterkt redusert QoL, treningstoleranse, selveffektivitet og fysisk aktivitet og sterkt forhøyet CV-risiko. Nøyaktig hvordan disse forbedres med PR reduserer CV-risiko og sykehusinnleggelser etter PR krever undersøkelse.

Hypotese: Pasienter som får tidlig PR vil ha forbedret QoL, lunge/CV-utfall og færre sykehusinnleggelser for KOLS i løpet av 6 måneder etter utskrivning fra sykehus. PR vil forbedre selveffektivitet, fysisk aktivitet og QoL samtidig som den reduserer CV-risiko sammenlignet med vanlig omsorg.

Studiedesign og emnerekruttering: Alle pasienter innlagt på lungeavdelingen for en AECOPD, inkludert de som har fullført mål 1, vil bli tilbudt deltakelse i denne delen av studien. Pasienter som viser seg å ha en akutt hjerteskade under innleggelse, mobilitetsproblemer eller opphold utenfor Edmonton-området vil bli ekskludert. Pasienter som samtykker vil deretter randomiseres i en av to grupper: tidlig PR versus vanlig omsorg. Pasienter som er randomisert til tidlig PR vil bli registrert i et PR-program innen 1 måned etter utskrivning, mens pasienter med vanlig behandling vil bli fulgt opp av sin mest ansvarlige lege som bestemt av innleggelsesteamet. PR-gruppen vil bli registrert i Breathe Easy-programmet ved Senter for lungehelse, og vil gå gjennom programmet på en typisk måte. Alle pasienter vil bli fulgt opp 6 måneder etter utskrivning og vil bli intervjuet for å vurdere sykdomsstatus, ledelsesgjennomgang og om det har vært en historie med residiv eller tilbakefall av AECOPD. Data om sykehusinnleggelser og liggetid vil innhentes gjennom elektronisk journal. Pasientvurderinger vil inkludere: livskvalitet, 6 min gange, dyspné, egeneffektivitet, fysisk aktivitet, pulsbølgehastighet, vaskulær funksjon, systemisk inflammasjon (TNFα, MMP-2, IL-6 og CRP) og FeNO. Alle data vil bli samlet inn før, umiddelbart etter og 6 måneder etter PR. Kontrollgruppen vil ha de samme dataene samlet inn til samme planlagte tidspunkt. Se ovenfor for beskrivelser av metoder.

Datahåndtering: Data vil bli lagt inn i en sikker anonymisert database.

Dataanalyse: Påvirkningen av PR på QoL, 6min gange, dyspné, self-efficacy, fysisk aktivitet, pulsbølgehastighet, vaskulær funksjon, systemisk inflammasjon og eNO vil bli analysert ved hjelp av en multivariat blandet modell MANOVA med behandling (PR vs. vanlig) omsorg) er en fast variabel mellom gruppe og tid (før, umiddelbar post, 6 måneders post) som en gjentatt variabel.

Prøvestørrelse: Basert på tidligere arbeid84,95,96,101-105, vil en prøvestørrelse på 50 i hver gruppe (totalt 100) være tilstrekkelig til å oppdage forskjeller mellom grupper i QoL, 6min gange, PWV, dyspné og reinnleggelsesrater på sykehus etter PR (α=0,05, β=0,8). Basert på vårt nylige arbeid, kunne denne prøven oppdage en 10 % forskjell i fysisk aktivitet etter PR (α=0,05, β=0,8). Hundre pasienter vil også tillate stratifisering av fysiologiske og psykologiske responser med PR.