ゴーシェ病における単球内イミグルセラーゼ動態 (CIMI)
単球内イミグルセラーゼ動態とその臨床的および生物学的ゴーシェ病との相関に関する研究
合理的: イミグルセラーゼは 1997 年からゴーシェ病の治療に使用されてきましたが、その薬物動態に関するデータは部分的なものでした。研究者は、イミグルセラーゼが注入後に血漿コンパートメントから迅速にクリアランスされることを知っています (1/2 寿命: 1-6 分、組織から: <24 時間)。 さらに、GD 反応によって、注入のリズムが薬理学的合理性なしに減少することがあります (たとえば、3 または 4 週間ごと)。並行して、研究者らは、単球が GD 標的細胞の十分な代替物であり、単球への酵素活性が個人間で異なることを実証しました。
私たちの仮説は、単球コンパートメントへの酵素活性が異なる可能性があり、GD 応答に関連している可能性があるというものです。
主な目的: 投与量と注入頻度に応じて、標的細胞コンパートメントへのイミグルセラーゼ活性の薬物動態を評価すること。
二次的な目的: 1) グルコセレブロシダーゼの単球内活性とゴーシェ病の臨床的および生物学的活性との間の可能な関係を確立し、酵素活性の可能な閾値を定義すること; 2) 疾患の既知のバイオマーカー (通常のマーカーおよび最近同定されたマーカー) とのより良い相関関係を確立すること。 ３）未治療患者（重症度の低い疾患）の単球内酵素活性の残存率と自然率を比較する。
調査の概要
詳細な説明
合理的: イミグルセラーゼは 1997 年からゴーシェ病の治療に使用されてきましたが、その薬物動態に関するデータは部分的なものでした。研究者は、イミグルセラーゼが注入後に血漿コンパートメントから迅速にクリアランスされることを知っています (1/2 寿命: 1-6 分、組織から: <24 時間)。 さらに、GD 反応によって、注入のリズムが薬理学的合理性なしに減少することがあります (たとえば、3 または 4 週間ごと)。並行して、研究者らは、単球が GD 標的細胞の十分な代替物であり、単球への酵素活性が個人間で異なることを実証しました。 私たちの仮説は、単球コンパートメントへの酵素活性が異なる可能性があり、GD 応答に関連している可能性があるというものです。
主な目的: 投与量と注入頻度に応じて、標的細胞コンパートメントへのイミグルセラーゼ活性の薬物動態を評価すること。
二次的な目的: 1) グルコセレブロシダーゼの単球内活性とゴーシェ病の臨床的および生物学的活性との間の可能な関係を確立し、酵素活性の可能な閾値を定義すること; 2) 疾患の既知のバイオマーカー (通常のマーカーおよび最近同定されたマーカー) とのより良い相関関係を確立すること。 ３）未治療患者（重症度の低い疾患）の単球内酵素活性の残存率と自然率を比較する。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- 募集
- CHU clermont-ferrand
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副調査官：
- Nadia BELMATOUG
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副調査官：
- Agathe MASSEAU
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副調査官：
- Christine SERRATRICE
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副調査官：
- Christian ROSE
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副調査官：
- Vassili VALAYANNOPOULOS
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副調査官：
- Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
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副調査官：
- Olivier LIDOVE
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副調査官：
- Christian LAVIGNE
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副調査官：
- Pierre KAMINSKY
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副調査官：
- Yves-Marie PERS
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副調査官：
- Catherine CAILLAUD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ゴーシェ病1型または3型の12歳以上の患者で、インフォームドコンセントに署名した
- イミグルセラーゼ (Cerezyme ®) による治療で、少なくとも 3 か月間安定した治療戦略が得られます。
また
- -未治療の患者、組み入れ時に治療適応がなく、2年以上前に診断された（非進行性疾患）
- 患者は社会保障制度を持っている必要があります
除外基準:
- 年齢 <12 歳
- 証明されていないゴーシェ病
- -過去3か月の治療上の変更で治療されたゴーシェ病、またはイミグルセラーゼとは異なる現在の治療
- -診断が2年未満で確立された未治療のゴーシェ病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：イミグルセラーゼ
主な目的: 投与量と注入頻度に応じて、標的細胞コンパートメントへのイミグルセラーゼ活性の薬物動態を評価すること。 二次的な目的: 1) グルコセレブロシダーゼの単球内活性とゴーシェ病の臨床的および生物学的活性との間の可能な関係を確立し、酵素活性の可能な閾値を定義すること; 2) 疾患の既知のバイオマーカー (通常のマーカーおよび最近同定されたマーカー) とのより良い相関関係を確立すること。 ３）未治療患者（重症度の低い疾患）の単球内酵素活性の残存率と自然率を比較する。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イミグルセラーゼで治療された患者における単球内酵素活性（内因性酵素活性と治療用酵素の合計）
時間枠：1日目
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イミグルセラーゼで治療された患者の単球内酵素活性（内因性酵素活性と治療用酵素の合計）は、注入の間（8〜10時点）と注入直前（残存率）のさまざまな時点で評価されます。
母集団薬物動態法では、イミグルセラーゼの 2 回の連続注入の間の期間に必ずしも含まれるわけではありませんが、数サイクルにわたって広がる可能性がある測定ウィンドウでこの分析を実行できます。
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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残存率
時間枠：2年間、6ヶ月ごと。
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薬物動態の記述基準は、平衡時の曲線下面積、最終半減期、および残存率です。
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2年間、6ヶ月ごと。
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未治療患者の内因性単球内グルコセブロシダーゼ活性
時間枠：2年間6ヶ月ごと
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2年間6ヶ月ごと
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バイオマーカーの投与量は、血清濃度値を提供します
時間枠：D0、M3、M6、および 2 年間の 6 か月ごと:
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1) 日常的なバイオマーカー (ACE、TRAP、キトトリオシダーゼ、フェリチン) および 2) 潜在的に興味深いバイオマーカーですが、フランスでは定期的に評価されていません (CCL18、MIP1a、MIP1b、MCP1、IL-8、糖化フェリチン)。 - ゴーシェ病の状態は、HAS (Haute Autorité de Santé = High Health Authority) によって定義された臨床的および生物学的基準によって評価されます。 進行性疾患を特定するために、治療前後の 2 年間を考慮します (登録時間の前後 2 年間にゴーシェ病に関連する臨床的または生物学的に重要なイベントが発生した場合)。 |
D0、M3、M6、および 2 年間の 6 か月ごと:
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHU-0167
- 2012-019622-13
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。