Cinética de la imiglucerasa intramonocitaria en la enfermedad de Gaucher (CIMI)
Estudio de la cinética de la imiglucerasa intramonocítica y su correlación con la enfermedad de Gaucher clínica y biológica
Racional: la imiglucerasa se ha utilizado para tratar la enfermedad de Gaucher desde 1997, pero los datos sobre su farmacocinética han sido parciales; los investigadores saben que la imiglucerasa sufre un rápido aclaramiento del compartimento plasmático después de la infusión (vida media: 1-6 min, del tejido: <24 h), una observación aparentemente contradictoria con el ritmo de infusión habitual (una infusión cada dos semanas). Además, al ir por respuesta GD, el ritmo de Infusión es a veces disminuido (por ejemplo, cada 3 o 4 semanas) sin racionalidad farmacológica; Paralelamente, los investigadores demostraron que los monocitos representan un sustituto satisfactorio de las células diana de GD y que la actividad enzimática en los monocitos varía entre los individuos.
Nuestra hipótesis es que la actividad enzimática en el compartimento de los monocitos podría ser diferente y podría estar relacionada con la respuesta de GD.
Propósito principal: evaluar la farmacocinética de la actividad de la imiglucerasa en el compartimento celular objetivo según la dosis y la frecuencia de las infusiones.
Objetivos secundarios: 1) establecer una posible relación entre la actividad intramonocítica de la glucocerebrosidasa y la actividad clínica y biológica de la enfermedad de Gaucher y definir un posible valor umbral de la actividad enzimática; 2) establecer una mejor correlación con los biomarcadores de enfermedad conocidos (marcadores de rutina y marcadores recientemente identificados), que predecirían y/o monitorearían mejor la respuesta al tratamiento; 3) comparar la tasa residual y natural de actividad enzimática intra-monocítica para pacientes no tratados (enfermedad de baja gravedad).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Racional: la imiglucerasa se ha utilizado para tratar la enfermedad de Gaucher desde 1997, pero los datos sobre su farmacocinética han sido parciales; los investigadores saben que la imiglucerasa sufre un rápido aclaramiento del compartimento plasmático después de la infusión (vida media: 1-6 min, del tejido: <24 h), una observación aparentemente contradictoria con el ritmo de infusión habitual (una infusión cada dos semanas). Además, al ir por respuesta GD, el ritmo de Infusión es a veces disminuido (por ejemplo, cada 3 o 4 semanas) sin racionalidad farmacológica; Paralelamente, los investigadores demostraron que los monocitos representan un sustituto satisfactorio de las células diana de GD y que la actividad enzimática en los monocitos varía entre los individuos. Nuestra hipótesis es que la actividad enzimática en el compartimento de los monocitos podría ser diferente y podría estar relacionada con la respuesta de GD.
Propósito principal: evaluar la farmacocinética de la actividad de la imiglucerasa en el compartimento celular objetivo según la dosis y la frecuencia de las infusiones.
Objetivos secundarios: 1) establecer una posible relación entre la actividad intramonocítica de la glucocerebrosidasa y la actividad clínica y biológica de la enfermedad de Gaucher y definir un posible valor umbral de la actividad enzimática; 2) establecer una mejor correlación con los biomarcadores de enfermedad conocidos (marcadores de rutina y marcadores recientemente identificados), que predecirían y/o monitorearían mejor la respuesta al tratamiento; 3) comparar la tasa residual y natural de actividad enzimática intra-monocítica para pacientes no tratados (enfermedad de baja gravedad).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Reclutamiento
- CHU clermont-ferrand
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Sub-Investigador:
- Nadia BELMATOUG
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Sub-Investigador:
- Agathe MASSEAU
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Sub-Investigador:
- Christine SERRATRICE
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Sub-Investigador:
- Christian ROSE
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Sub-Investigador:
- Vassili VALAYANNOPOULOS
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Sub-Investigador:
- Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
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Sub-Investigador:
- Olivier LIDOVE
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Sub-Investigador:
- Christian LAVIGNE
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Sub-Investigador:
- Pierre KAMINSKY
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Sub-Investigador:
- Yves-Marie PERS
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Sub-Investigador:
- Catherine CAILLAUD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 12 años con enfermedad de Gaucher tipo 1 o tipo 3 y que haya firmado un consentimiento informado
- Tratado con imiglucerasa (Cerezyme ®) con una estrategia terapéutica estable durante al menos 3 meses.
O
- Paciente no tratado, sin indicación terapéutica en el momento de la inclusión y con diagnóstico mayor de 2 años (enfermedad no progresiva)
- Los pacientes deben tener un sistema de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Edad <12 años
- Enfermedad de Gaucher no probada
- Enfermedad de Gaucher tratada con cambios terapéuticos en los 3 meses previos, o tratamiento actual diferente a imiglucerasa
- Enfermedad de Gaucher no tratada cuyo diagnóstico se estableció hace menos de 2 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Imiglucerasa
Propósito principal: evaluar la farmacocinética de la actividad de la imiglucerasa en el compartimento celular objetivo según la dosis y la frecuencia de las infusiones. Objetivos secundarios: 1) establecer una posible relación entre la actividad intramonocítica de la glucocerebrosidasa y la actividad clínica y biológica de la enfermedad de Gaucher y definir un posible valor umbral de la actividad enzimática; 2) establecer una mejor correlación con los biomarcadores de enfermedad conocidos (marcadores de rutina y marcadores recientemente identificados), que predecirían y/o monitorearían mejor la respuesta al tratamiento; 3) comparar la tasa residual y natural de actividad enzimática intra-monocítica para pacientes no tratados (enfermedad de baja gravedad). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad intramonocítica enzimática (suma de actividades enzimáticas endógenas y enzima terapéutica) en pacientes tratados con imiglucerasa
Periodo de tiempo: en el día 1
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La actividad enzimática intramonocitaria (suma de las actividades enzimáticas endógenas y la enzima terapéutica) en pacientes tratados con imiglucerasa se evaluará en diferentes momentos entre infusiones (8 a 10 puntos temporales) y justo antes de una infusión (tasa residual).
El método de farmacocinética poblacional permite realizar este análisis en ventanas de medición que no están necesariamente incluidas en el período entre dos infusiones consecutivas de imiglucerasa, pero que pueden extenderse a lo largo de varios ciclos.
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en el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa residual
Periodo de tiempo: cada 6 meses durante 2 años.
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Los criterios descriptivos de farmacocinética son el área bajo la curva en equilibrio, la vida media terminal y la tasa residual.
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cada 6 meses durante 2 años.
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Actividad de glucocérébrosidasa endógena intra-monocitos de pacientes no tratados
Periodo de tiempo: cada 6 meses durante 2 años
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cada 6 meses durante 2 años
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Las dosis de biomarcadores proporcionarán valores de concentración sérica
Periodo de tiempo: en D0, M3, M6 y cada 6 meses durante 2 años:
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1) biomarcadores de rutina (ACE, TRAP, quitotriosidasa, ferritina) y 2) biomarcadores potencialmente interesantes pero no evaluados de forma rutinaria en Francia (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, ferritina glicosilada). - El estado de la enfermedad de Gaucher se evaluará según los criterios clínicos y biológicos definidos por la HAS (Haute Autorité de Santé = Alta Autoridad Sanitaria). Consideraremos los períodos de dos años antes y después del tratamiento para identificar enfermedades progresivas (eventos clínicos o biológicos significativos asociados con la enfermedad de Gaucher en los dos años antes y 2 años después del tiempo de inscripción). |
en D0, M3, M6 y cada 6 meses durante 2 años:
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Gaucher
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0167
- 2012-019622-13
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