Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kinetiek van intra-monocyten-imiglucerase bij de ziekte van Gaucher (CIMI)

24 september 2013 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie van de intra-monocytaire imiglucerasekinetiek en de correlatie ervan met de klinische en biologische ziekte van Gaucher

Rationeel: Imiglucerase wordt sinds 1997 gebruikt om de ziekte van Gaucher te behandelen, maar de gegevens over de farmacokinetiek zijn gedeeltelijk; Onderzoekers weten dat imiglucerase een snelle klaring ondergaat uit het plasmacompartiment na de infusie (1/2 levensduur: 1-6 min, uit weefsel: <24 uur), een waarneming die blijkbaar in tegenspraak is met het gebruikelijke infusieritme (één infusie om de twee weken). Bovendien wordt het ritme van de infusie soms verminderd door de GD-respons te volgen (bijvoorbeeld elke 3 of 4 weken) zonder farmacologisch rationeel ; Tegelijkertijd toonden onderzoekers aan dat monocyten een bevredigend surrogaat van GD-doelcellen vertegenwoordigen en dat de enzymactiviteit in monocyten varieert van persoon tot persoon.

Onze hypothese is dat de enzymactiviteit in het monocytencompartiment anders zou kunnen zijn en gerelateerd zou kunnen zijn aan de GD-respons.

Primair doel: evalueren van de farmacokinetiek van imiglucerase-activiteit in het cellulaire doelcompartiment, afhankelijk van de dosis en frequentie van infusies.

Secundaire doeleinden: 1) het vaststellen van een mogelijke relatie tussen de intramonocytaire activiteit van glucocerebrosidase en de klinische en biologische activiteit van de ziekte van Gaucher en het definiëren van een mogelijke drempelwaarde van enzymactiviteit; 2) om een ​​betere correlatie tot stand te brengen met bekende biomarkers van ziekte (routinemarkers en recentelijk geïdentificeerde markers), die de respons op de behandeling beter kunnen voorspellen en/of opvolgen; 3) om de resterende en natuurlijke activiteitssnelheid van intramonocytisch enzym te vergelijken voor onbehandelde patiënten (ziekte met geringe ernst).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rationeel: Imiglucerase wordt sinds 1997 gebruikt om de ziekte van Gaucher te behandelen, maar de gegevens over de farmacokinetiek zijn gedeeltelijk; Onderzoekers weten dat imiglucerase een snelle klaring ondergaat uit het plasmacompartiment na de infusie (1/2 levensduur: 1-6 min, uit weefsel: <24 uur), een waarneming die blijkbaar in tegenspraak is met het gebruikelijke infusieritme (één infusie om de twee weken). Bovendien wordt het ritme van de infusie soms verminderd door de GD-respons te volgen (bijvoorbeeld elke 3 of 4 weken) zonder farmacologisch rationeel ; Tegelijkertijd toonden onderzoekers aan dat monocyten een bevredigend surrogaat van GD-doelcellen vertegenwoordigen en dat de enzymactiviteit in monocyten varieert van persoon tot persoon. Onze hypothese is dat de enzymactiviteit in het monocytencompartiment anders zou kunnen zijn en gerelateerd zou kunnen zijn aan de GD-respons.

Primair doel: evalueren van de farmacokinetiek van imiglucerase-activiteit in het cellulaire doelcompartiment, afhankelijk van de dosis en frequentie van infusies.

Secundaire doeleinden: 1) het vaststellen van een mogelijke relatie tussen de intramonocytaire activiteit van glucocerebrosidase en de klinische en biologische activiteit van de ziekte van Gaucher en het definiëren van een mogelijke drempelwaarde van enzymactiviteit; 2) om een ​​betere correlatie tot stand te brengen met bekende biomarkers van ziekte (routinemarkers en recentelijk geïdentificeerde markers), die de respons op de behandeling beter kunnen voorspellen en/of opvolgen; 3) om de resterende en natuurlijke activiteitssnelheid van intramonocytisch enzym te vergelijken voor onbehandelde patiënten (ziekte met geringe ernst).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Werving
        • CHU clermont-ferrand
        • Onderonderzoeker:
          • Nadia BELMATOUG
        • Onderonderzoeker:
          • Agathe MASSEAU
        • Onderonderzoeker:
          • Christine SERRATRICE
        • Onderonderzoeker:
          • Christian ROSE
        • Onderonderzoeker:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Onderonderzoeker:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier LIDOVE
        • Onderonderzoeker:
          • Christian LAVIGNE
        • Onderonderzoeker:
          • Pierre KAMINSKY
        • Onderonderzoeker:
          • Yves-Marie PERS
        • Onderonderzoeker:
          • Catherine CAILLAUD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ouder dan 12 jaar met de ziekte van Gaucher type 1 of type 3 en die een geïnformeerde toestemming heeft ondertekend
  • Behandeld met imiglucerase (Cerezyme ®) met een stabiele therapeutische strategie gedurende minstens 3 maanden.

OF

  • Onbehandelde patiënt, zonder therapeutische indicatie op het moment van opname en met een diagnose ouder dan 2 jaar (niet-progressieve ziekte)
  • Patiënten moeten een socialezekerheidsstelsel hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <12 jaar
  • Ziekte van Gaucher onbewezen
  • De ziekte van Gaucher behandeld met therapeutische veranderingen in de voorgaande 3 maanden, of huidige behandeling anders dan imiglucerase
  • Ziekte van Gaucher onbehandeld waarvan de diagnose minder dan 2 jaar geleden werd gesteld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Imiglucerase

Primair doel: evalueren van de farmacokinetiek van imiglucerase-activiteit in het cellulaire doelcompartiment, afhankelijk van de dosis en frequentie van infusies.

Secundaire doeleinden: 1) het vaststellen van een mogelijke relatie tussen de intramonocytaire activiteit van glucocerebrosidase en de klinische en biologische activiteit van de ziekte van Gaucher en het definiëren van een mogelijke drempelwaarde van enzymactiviteit; 2) om een ​​betere correlatie tot stand te brengen met bekende biomarkers van ziekte (routinemarkers en recentelijk geïdentificeerde markers), die de respons op de behandeling beter kunnen voorspellen en/of opvolgen; 3) om de resterende en natuurlijke activiteitssnelheid van intramonocytisch enzym te vergelijken voor onbehandelde patiënten (ziekte met geringe ernst).
Geneesmiddel: Imiglucérase (medicijn) farmacokinetiek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Enzym-intramonocytenactiviteit (som van endogene enzymactiviteiten en therapeutisch enzym) bij patiënten behandeld met imiglucerase
Tijdsspanne: op dag 1
Enzym-intramonocytenactiviteit (som van endogene enzymactiviteiten en therapeutisch enzym) bij patiënten die met imiglucerase worden behandeld, zal op verschillende tijdstippen tussen infusies (8 tot 10 tijdstippen) en vlak voor een infusie (restsnelheid) worden beoordeeld. De populatiefarmacokinetische methode maakt het mogelijk om deze analyse uit te voeren in meetvensters die niet noodzakelijkerwijs vallen in de periode tussen twee opeenvolgende imiglucerase-infusies, maar die verspreid kunnen zijn over verschillende cycli.
op dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Residueel tarief
Tijdsspanne: elke 6 maanden gedurende 2 jaar.
Farmacokinetische beschrijvende criteria zijn de oppervlakte onder curve bij evenwicht, de terminale halfwaardetijd en de residuele snelheid.
elke 6 maanden gedurende 2 jaar.
Endogene intra-monocyt glucocérébrosidase-activiteit van onbehandelde patiënten
Tijdsspanne: elke 6 maanden gedurende 2 jaar
elke 6 maanden gedurende 2 jaar
Biomarker-doseringen zullen serumconcentratiewaarden opleveren
Tijdsspanne: bij D0, M3, M6 en elke 6 maanden gedurende 2 jaar:

1) routinematige biomarkers (ACE, TRAP, chitotriosidase, ferritine) en 2) potentieel interessante biomarkers maar niet routinematig geëvalueerd in Frankrijk (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, geglyceerd ferritine).

- De ziektestatus van Gaucher zal worden beoordeeld aan de hand van klinische en biologische criteria die zijn gedefinieerd door de HAS (Haute Autorité de Santé = Hoge Gezondheidsautoriteit). We zullen de perioden van twee jaar voor en na de behandeling in overweging nemen om progressieve ziekten te identificeren (klinisch of biologisch significante gebeurtenissen geassocieerd met de ziekte van Gaucher in de twee jaar vóór en 2 jaar na de registratietijd
bij D0, M3, M6 en elke 6 maanden gedurende 2 jaar:

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

27 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren