Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monosyyttien sisäinen imigluseraasin kinetiikka Gaucherin taudissa (CIMI)

tiistai 24. syyskuuta 2013 päivittänyt: University Hospital, Clermont-Ferrand

Intramonosyyttisen imigluseraasin kineetiikan ja sen korrelaation kliinisen ja biologisen Gaucherin taudin kanssa

Rational: Imigluseraasia on käytetty Gaucher'n taudin hoitoon vuodesta 1997, mutta tiedot sen farmakokinetiikasta ovat olleet osittaisia; tutkijat tietävät, että imigluseraasi puhdistuu nopeasti plasmaosastosta infuusion jälkeen (1/2 elinajasta: 1-6 min, kudoksesta: <24 h), havainto on ilmeisesti ristiriidassa tavanomaisen infuusiorytmin kanssa (yksi infuusio kahden viikon välein). Lisäksi GD-vasteen mukaan infuusion rytmi joskus heikkenee (esimerkiksi 3 tai 4 viikon välein) ilman farmakologista järkeä; Samanaikaisesti tutkijat osoittivat, että monosyytit edustavat tyydyttävää GD-kohdesolujen korviketta ja että entsyymiaktiivisuus monosyyteissä vaihtelee yksilöiden välillä.

Hypoteesimme on, että entsyymiaktiivisuus monosyyttiosastossa voi olla erilaista ja se voi liittyä GD-vasteeseen.

Ensisijainen tarkoitus: arvioida imigluseraasin aktiivisuuden farmakokinetiikka kohdesolutilassa riippuen annoksesta ja infuusioiden tiheydestä.

Toissijaiset tarkoitukset: 1) määrittää mahdollinen suhde glukoserebrosidaasin intramonosyyttisen aktiivisuuden ja Gaucher'n taudin kliinisen ja biologisen aktiivisuuden välillä ja määrittää entsyymiaktiivisuuden mahdollinen kynnysarvo; 2) luoda parempi korrelaatio tunnettujen sairauden biomarkkerien kanssa (rutiinimarkkerit ja äskettäin tunnistetut markkerit), mikä ennustaisi ja/tai seuraa paremmin hoitovastetta; 3) vertailla monosyyttisen entsyymin jäännös- ja luonnollista aktiivisuusnopeutta hoitamattomilla potilailla (alhainen vaikeusaste).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rational: Imigluseraasia on käytetty Gaucher'n taudin hoitoon vuodesta 1997, mutta tiedot sen farmakokinetiikasta ovat olleet osittaisia; tutkijat tietävät, että imigluseraasi puhdistuu nopeasti plasmaosastosta infuusion jälkeen (1/2 elinajasta: 1-6 min, kudoksesta: <24 h), havainto on ilmeisesti ristiriidassa tavanomaisen infuusiorytmin kanssa (yksi infuusio kahden viikon välein). Lisäksi GD-vasteen mukaan infuusion rytmi joskus heikkenee (esimerkiksi 3 tai 4 viikon välein) ilman farmakologista järkeä; Samanaikaisesti tutkijat osoittivat, että monosyytit edustavat tyydyttävää GD-kohdesolujen korviketta ja että entsyymiaktiivisuus monosyyteissä vaihtelee yksilöiden välillä. Hypoteesimme on, että entsyymiaktiivisuus monosyyttiosastossa voi olla erilaista ja se voi liittyä GD-vasteeseen.

Ensisijainen tarkoitus: arvioida imigluseraasin aktiivisuuden farmakokinetiikka kohdesolutilassa riippuen annoksesta ja infuusioiden tiheydestä.

Toissijaiset tarkoitukset: 1) määrittää mahdollinen suhde glukoserebrosidaasin intramonosyyttisen aktiivisuuden ja Gaucher'n taudin kliinisen ja biologisen aktiivisuuden välillä ja määrittää entsyymiaktiivisuuden mahdollinen kynnysarvo; 2) luoda parempi korrelaatio tunnettujen sairauden biomarkkerien kanssa (rutiinimarkkerit ja äskettäin tunnistetut markkerit), mikä ennustaisi ja/tai seuraa paremmin hoitovastetta; 3) vertailla monosyyttisen entsyymin jäännös- ja luonnollista aktiivisuusnopeutta hoitamattomilla potilailla (alhainen vaikeusaste).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
        • Rekrytointi
        • CHU clermont-ferrand
        • Alatutkija:
          • Nadia BELMATOUG
        • Alatutkija:
          • Agathe MASSEAU
        • Alatutkija:
          • Christine SERRATRICE
        • Alatutkija:
          • Christian ROSE
        • Alatutkija:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Alatutkija:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Alatutkija:
          • Olivier LIDOVE
        • Alatutkija:
          • Christian LAVIGNE
        • Alatutkija:
          • Pierre KAMINSKY
        • Alatutkija:
          • Yves-Marie PERS
        • Alatutkija:
          • Catherine CAILLAUD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 12-vuotias potilas, jolla on Gaucherin taudin tyyppi 1 tai tyyppi 3 ja joka on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen
  • Käsitelty imigluseraasilla (Cerezyme ®) vakaalla hoitostrategialla vähintään 3 kuukauden ajan.

TAI

  • Hoitamaton potilas, jolla ei ole terapeuttista indikaatiota sisällyttämishetkellä ja jolla on yli 2 vuotta vanha diagnoosi (ei etenevä sairaus)
  • Potilailla tulee olla sosiaaliturvajärjestelmä

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <12 vuotta
  • Gaucherin tautia ei ole todistettu
  • Gaucherin tauti, jota on hoidettu terapeuttisilla muutoksilla edellisten 3 kuukauden aikana, tai nykyinen hoito, joka poikkeaa imigluseraasista
  • Hoitamaton Gaucherin tauti, jonka diagnoosi on vahvistettu alle 2 vuoden ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Imigluseraasi

Ensisijainen tarkoitus: arvioida imigluseraasin aktiivisuuden farmakokinetiikka kohdesolutilassa riippuen annoksesta ja infuusioiden tiheydestä.

Toissijaiset tarkoitukset: 1) määrittää mahdollinen suhde glukoserebrosidaasin intramonosyyttisen aktiivisuuden ja Gaucher'n taudin kliinisen ja biologisen aktiivisuuden välillä ja määrittää entsyymiaktiivisuuden mahdollinen kynnysarvo; 2) luoda parempi korrelaatio tunnettujen sairauden biomarkkerien kanssa (rutiinimarkkerit ja äskettäin tunnistetut markkerit), mikä ennustaisi ja/tai seuraa paremmin hoitovastetta; 3) vertailla monosyyttisen entsyymin jäännös- ja luonnollista aktiivisuusnopeutta hoitamattomilla potilailla (alhainen vaikeusaste).
Lääke: Imiglyseraasin (lääkkeen) farmakokinetiikka

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Entsyymin sisäinen monosyyttien aktiivisuus (endogeenisten entsyymiaktiivisuuksien ja terapeuttisen entsyymin summa) potilailla, joita hoidetaan imigluseraasilla
Aikaikkuna: päivänä 1
Entsyymin sisäinen monosyyttiaktiivisuus (endogeenisten entsyymiaktiivisuuksien ja terapeuttisten entsyymien summa) imigluseraasihoitoa saavilla potilailla arvioidaan eri aikoina infuusioiden välillä (8-10 aikapistettä) ja juuri ennen infuusiota (jäännösnopeus). Populaatiofarmakokinetiikkamenetelmä mahdollistaa tämän analyysin suorittamisen mittausikkunoissa, jotka eivät välttämättä sisälly kahden peräkkäisen imigluseraasin infuusion väliseen ajanjaksoon, mutta jotka voidaan jakaa useille sykleille.
päivänä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jäännöskorko
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 2 vuoden aikana.
Farmakokinetiikkaa kuvaavat kriteerit ovat käyrän alla oleva pinta-ala tasapainossa, terminaalinen puoliintumisaika ja jäännösnopeus.
6 kuukauden välein 2 vuoden aikana.
Endogeeninen monosyyttien sisäinen glukoserébrosidaasiaktiivisuus hoitamattomilta potilailta
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 2 vuoden aikana
6 kuukauden välein 2 vuoden aikana
Biomarkkeriannokset antavat seerumin pitoisuusarvot
Aikaikkuna: klo D0, M3, M6 ja 6 kuukauden välein 2 vuoden aikana:

1) rutiinibiomarkkerit (ACE, TRAP, kitotriosidaasi, ferritiini) ja 2) mahdollisesti mielenkiintoisia biomarkkereita, joita ei ole arvioitu rutiininomaisesti Ranskassa (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, glykoitu ferritiini).

- Gaucherin taudin tila arvioidaan HAS:n (Haute Autorité de Santé = High Health Authority) määrittelemien kliinisten ja biologisten kriteerien mukaan. Otamme huomioon kahden vuoden ajanjaksot ennen ja jälkeen hoidon tunnistaaksemme etenevät sairaudet (Gaucherin tautiin liittyvät kliiniset tai biologisesti merkittävät tapahtumat kahden vuoden aikana ennen ja 2 vuotta sen jälkeen
klo D0, M3, M6 ja 6 kuukauden välein 2 vuoden aikana:

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Clermont-Ferrand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa