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Cinetica intra-monocitaria dell'imiglucerasi nella malattia di Gaucher (CIMI)

24 settembre 2013 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand

Studio della cinetica intra-monocitica dell'imiglucerasi e sua correlazione con la malattia di Gaucher clinica e biologica

Razionale: l'imiglucerasi è stata usata per trattare la malattia di Gaucher dal 1997 ma i dati sulla sua farmacocinetica sono stati parziali; i ricercatori sanno che l'imiglucerasi subisce una rapida clearance dal compartimento plasmatico dopo l'infusione (1/2 vita: 1-6 min, dal tessuto: <24 ore), un'osservazione apparentemente contraddittoria con il normale ritmo di infusione (un'infusione ogni due settimane). Inoltre, seguendo la risposta di GD, il ritmo dell'infusione è talvolta diminuito (ad esempio, ogni 3 o 4 settimane) senza un razionale farmacologico; Parallelamente, i ricercatori hanno dimostrato che i monociti rappresentano un surrogato soddisfacente delle cellule bersaglio della GD e che l'attività enzimatica nei monociti varia da individuo a individuo.

La nostra ipotesi è che l'attività enzimatica nel compartimento dei monociti potrebbe essere diversa e potrebbe essere correlata alla risposta GD.

Scopo primario: valutare la farmacocinetica dell'attività dell'imiglucerasi nel compartimento cellulare bersaglio in base alla dose e alla frequenza delle infusioni.

Scopi secondari: 1) stabilire una possibile relazione tra l'attività intra-monocitica della glucocerebrosidasi e l'attività clinica e biologica della malattia di Gaucher e definire un possibile valore soglia dell'attività enzimatica; 2) stabilire una migliore correlazione con biomarcatori noti di malattia (marcatori di routine e marcatori identificati di recente), che meglio predirebbero e/o monitorerebbero la risposta al trattamento; 3) confrontare il tasso residuo e naturale di attività enzimatica intra-monocitica per pazienti non trattati (malattia a bassa gravità).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: l'imiglucerasi è stata usata per trattare la malattia di Gaucher dal 1997 ma i dati sulla sua farmacocinetica sono stati parziali; i ricercatori sanno che l'imiglucerasi subisce una rapida clearance dal compartimento plasmatico dopo l'infusione (1/2 vita: 1-6 min, dal tessuto: <24 ore), un'osservazione apparentemente contraddittoria con il normale ritmo di infusione (un'infusione ogni due settimane). Inoltre, seguendo la risposta di GD, il ritmo dell'infusione è talvolta diminuito (ad esempio, ogni 3 o 4 settimane) senza un razionale farmacologico; Parallelamente, i ricercatori hanno dimostrato che i monociti rappresentano un surrogato soddisfacente delle cellule bersaglio della GD e che l'attività enzimatica nei monociti varia da individuo a individuo. La nostra ipotesi è che l'attività enzimatica nel compartimento dei monociti potrebbe essere diversa e potrebbe essere correlata alla risposta GD.

Scopo primario: valutare la farmacocinetica dell'attività dell'imiglucerasi nel compartimento cellulare bersaglio in base alla dose e alla frequenza delle infusioni.

Scopi secondari: 1) stabilire una possibile relazione tra l'attività intra-monocitica della glucocerebrosidasi e l'attività clinica e biologica della malattia di Gaucher e definire un possibile valore soglia dell'attività enzimatica; 2) stabilire una migliore correlazione con biomarcatori noti di malattia (marcatori di routine e marcatori identificati di recente), che meglio predirebbero e/o monitorerebbero la risposta al trattamento; 3) confrontare il tasso residuo e naturale di attività enzimatica intra-monocitica per pazienti non trattati (malattia a bassa gravità).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamento
        • CHU clermont-ferrand
        • Sub-investigatore:
          • Nadia BELMATOUG
        • Sub-investigatore:
          • Agathe MASSEAU
        • Sub-investigatore:
          • Christine SERRATRICE
        • Sub-investigatore:
          • Christian ROSE
        • Sub-investigatore:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Sub-investigatore:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Sub-investigatore:
          • Olivier LIDOVE
        • Sub-investigatore:
          • Christian LAVIGNE
        • Sub-investigatore:
          • Pierre KAMINSKY
        • Sub-investigatore:
          • Yves-Marie PERS
        • Sub-investigatore:
          • Catherine CAILLAUD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente di età superiore a 12 anni con malattia di Gaucher di tipo 1 o di tipo 3 e che ha firmato un consenso informato
  • Trattati con imiglucerasi (Cerezyme ®) con una strategia terapeutica stabile per almeno 3 mesi.

O

  • Paziente non trattato, senza indicazione terapeutica al momento dell'inclusione e con una diagnosi più vecchia di 2 anni (malattia non progressiva)
  • I pazienti devono avere un sistema di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Età <12 anni
  • Malattia di Gaucher non provata
  • Malattia di Gaucher trattata con modifiche terapeutiche nei 3 mesi precedenti o trattamento in corso diverso dall'imiglucerasi
  • Malattia di Gaucher non trattata la cui diagnosi è stata stabilita per meno di 2 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Imiglucerasi

Scopo primario: valutare la farmacocinetica dell'attività dell'imiglucerasi nel compartimento cellulare bersaglio in base alla dose e alla frequenza delle infusioni.

Scopi secondari: 1) stabilire una possibile relazione tra l'attività intra-monocitica della glucocerebrosidasi e l'attività clinica e biologica della malattia di Gaucher e definire un possibile valore soglia dell'attività enzimatica; 2) stabilire una migliore correlazione con biomarcatori noti di malattia (marcatori di routine e marcatori identificati di recente), che meglio predirebbero e/o monitorerebbero la risposta al trattamento; 3) confrontare il tasso residuo e naturale di attività enzimatica intra-monocitica per pazienti non trattati (malattia a bassa gravità).
Droga: Farmacocinetica dell'imiglucérase (farmaco).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività enzimatica intra-monocitaria (somma delle attività enzimatiche endogene e dell'enzima terapeutico) nei pazienti trattati con imiglucerasi
Lasso di tempo: al giorno 1
L'attività enzimatica intra-monocitaria (somma delle attività enzimatiche endogene e dell'enzima terapeutico) nei pazienti trattati con imiglucerasi sarà valutata a tempi diversi tra le infusioni (da 8 a 10 punti temporali) e appena prima di un'infusione (tasso residuo). Il metodo della farmacocinetica di popolazione consente di eseguire questa analisi in finestre di misurazione che non sono necessariamente comprese nel periodo tra due infusioni consecutive di imiglucerasi ma possono essere distribuite su più cicli.
al giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aliquota residua
Lasso di tempo: ogni 6 mesi per 2 anni.
I criteri descrittivi della farmacocinetica sono l'area sotto la curva all'equilibrio, l'emivita terminale e il tasso residuo.
ogni 6 mesi per 2 anni.
Attività endogena intra-monocitaria della glucocérébrosidase da pazienti non trattati
Lasso di tempo: ogni 6 mesi per 2 anni
ogni 6 mesi per 2 anni
I dosaggi dei biomarcatori forniranno valori di concentrazione sierica
Lasso di tempo: a G0, M3, M6 e ogni 6 mesi per 2 anni:

1) biomarcatori di routine (ACE, TRAP, chitotriosidasi, ferritina) e 2) biomarcatori potenzialmente interessanti ma non valutati di routine in Francia (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, ferritina glicata).

- Lo stato della malattia di Gaucher sarà valutato in base a criteri clinici e biologici definiti dalla HAS (Haute Autorité de Santé = Alta Autorità Sanitaria). Prenderemo in considerazione i periodi di due anni prima e dopo il trattamento per identificare malattie progressive (eventi clinici o biologici significativi associati alla malattia di Gaucher nei due anni prima e nei 2 anni dopo il periodo di arruolamento
a G0, M3, M6 e ogni 6 mesi per 2 anni:

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

27 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

27 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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